贝诺酯实验报告 彩彩 - 图文

摘要

实验目的：利用正交设计法探索贝诺酯的最佳合成制备工艺。 实验方法：以阿司匹林和扑热息痛为原料合成。之后以NaoH溶液的浓度和酯化时间为两个因素，最后把溶剂作为单独的因素进行实验，经过计算直观比较从而筛选出最佳反应条件。

实验结果：最佳实验条件为：15%NaOH溶液+90min反应时间+乙酸乙酯作溶剂。反应条件温和，操作简便，反应收率提高。 关键词：贝诺酯 正交设计法 合成条件

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目录

摘 要.......................................................1 一、引言....................................................3 1.贝诺酯简介.............................................3 2.合成路线发展及对比.....................................3 二、正文....................................................5 1.路线的确定.............................................5 2.实验所用试剂及性质.....................................5 3.实验步骤...............................................7 4.因素水平、正交表的确定.................................9 5.小组实验结果..........................................10 6.大组实验结果..........................................10 7.大组结果分析..........................................12 8.定性分析..............................................14 9.贝诺酯处方及工艺设计..................................14 三、小结

1.实验收获..............................................15 2.实验意见与建议........................................15 四、参考文献...............................................16

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一、引言

1.贝诺酯简介

【结构式】

【化学名】2-（乙酰氧基）苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯 【分子式】C17H15NO5 【英文名】benorilate

【其他名称】扑炎痛、解热安、苯乐安

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无味，不溶于水，甲醇或乙醇中微溶，易溶于热醇中。本品的熔点为177-181℃。

【药物功效】本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。是一种新型抗炎、解热、镇痛药。主要用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。

【作用机理】贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既具有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，减少了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。我国于1984年批准该药在全国使用。

2.合成路线发展及对比

(1)阿司匹林酰氯化两步法，首先是对阿司匹林进行酰氯化, 然后再

和对酰氨基酚成酯。理论收率55% ~ 65%。线路如图所示：

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特点：该路线操作简便，生产周期短，但是在合成乙酰水杨酰氯时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，若温度过高，则生成酰氯时酯基易水解，使得生成的乙酰水杨酰氯纯度不高，从而影响后面酯化过程的收率和质量。

(2)在路线一的基础上对溶剂系统优化，具体反应如下：

特点：酰氯化过程中采用吡啶为催化剂，但此催化剂具有强烈的刺激性，并且虽然吡啶可与酰化试剂形成络合物而增加酰化活性，本路线采用无水操作以防水解时，其酰化活性明显下降；若温度过高，在生成酰氯时易发生酯基的水解，使生成的酰氯纯度不高；在酯化时，使用大量的丙酮作吡啶缚酸剂，而丙酮对扑热息痛和产品的溶解度差，导致贝诺酯收率低，产品质量差，生产上亦存在危险性。

(3)结合实际，在参考文献的基础上，我们选择醋酸正丁酯作溶剂、PEG-6000为相转移催化剂，对贝诺酯的合成进行了改进，其合成路线如下：

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特点：酯化反应以相转移催化剂催化，可缩短反应时间，合成贝诺酯，总收率可达90.8％。反应条件温和，操作简便，且提高了反应收率。

二．正文

1.路线的确定

选择路线（3）：

2.实验所用试剂及性质

试剂 性状 分子密度 量 阿司白色针状或板11.35g/cm³ 熔点℃ 136 沸点℃ 在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。 溶解度 匹 林 状结晶或粉80.1末。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。 氯化淡黄色至红16 1.-7可混溶于苯、氯8.8 仿、四氯化碳等 亚 砜 色、发烟液体，18.9有强烈刺激气6 638g/m 105 5