细胞凋亡与急性胃粘膜病变

细胞凋亡与各种因素所致的急性胃粘膜病变有着密切的联系,不同的细胞因子、基因调控族及蛋白酶原在细胞凋亡过程中有着各自作用。随着对细胞凋亡的不断深入研究,其在急性胃粘膜损伤中的作用和机制的探讨成为了热点,本文拮取TNF—α、ET-1、IL-1、IL-4、NO、Bcl-2家族、Fas／FasL、Caspase等新进展作一综述。

维普资讯 http://www.77cn.com.cn

健康大视野 医学分册

20 0 7年 2月

第 2期

H a h oi n Mei l i cF si l eh H r o d a ce e ac u z cS n ce

综

述

炎等。治疗措施主要是抗感染治疗，以引流。辅 参考文献[]张宏 .伤金黄色葡萄球菌败血症 .国烧伤创疡杂志， 1烧中19,1: l 3 9 8 ( ) l一1 .[]张宏 . 2烧伤复茵败血症 2 3例临床分析 .国烧伤创疡杂 0中志，9 4 ( )3 . 1 9,3:~5

中国误诊学杂志，0 1 16: 1 20,( ) 80~8 2 1.[]张宏 . 3 4 3 3例小儿吸入性损伤临床分析，中华烧伤杂志， 2 0 .8 3:4 02 1 ( ) 19~1 l 5, []张宏 . 5烧伤茵血症的临床特征及防治 .中华实用医学，0 3 20,5 1:0~14 ( )1 3 0 .

[]张宏 . 6烧伤茵血症的临床特征及防治之二 .中华实用医学，2 0。( )2~3 . o 3 5 2:9 1

[]张宏 . 3烧伤合并吸入性损伤全身感染的临床特征及防治 .

细胞凋亡与急性胃粘膜病变陆琴陆珉海门市人民医院(江苏海门 2 6 o ) 2 10【摘要】细胞凋亡与各种因素所致的急性胃粘膜病变有着密切的联系，同的细胞因子、因调控族及蛋白酶原在细胞凋亡过程不基中有着各自作用。随着对细胞凋亡的不断深入研究，其在急性胃粘膜损伤中的作用和机制的探讨成为了热点，文拮取 T F—dE 本 N、T 1I、L一1 I、L一4 N B l、 O、 c一2家族、 a F s、 aps等新进展作一综述。 F s aL Csae/一

【关键词】细胞凋亡急性胃粘膜病变细胞因子基因调控和关键蛋白酶[中图分类号] 3 9 2; 5 3 R 2 . 8 R 7 [文献标识码] A[文章编号]0 5 0 9 2 0 )2 0 1 2 10—0 1 (0 70—0 2—0细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的由内在基因调控的细胞影响，目前研究较多的细胞因子有：细胞凋亡因子、 N 促 T F一

自主的有序性死亡，多细胞生物个体正常发育及维持组织自是 身内稳态的基本生理过程。17 9 2年， le K r在缺血的肝 wvi和 er l细胞中观察到了既有细胞间彼此协调，又有不断清除衰老无用

E T一1I、L一1

抑制细胞凋亡的因子 I, L一4对细胞凋亡发挥双及向调节作用的 N O等。 T F—a又名恶液质素， N:是一种多效性炎性细胞因子，主要

或对肝细胞具有潜在危险性细胞的现象，同时注意到细胞核发生了相应的变化，他们将其命名为细胞凋亡。进入 2世纪 8 0 0年代后期，人们研究并确定了与凋亡调控有关的一些基因，细胞凋亡的基因调控机制是高度保守的，着精确的调节机制，多细有许胞内外的刺激信号对凋亡的启动均有调节作用，据起始刺激依不同，细胞凋亡主要通过死亡受体通路及线粒体通路这两条信号传导通路而发生的。 细胞凋亡与消化系统组织器官的生理功能及病理反应有着密切的联系，正常情况下，在消化系统各组织器官均有细胞凋亡现象，对维持消化系统各组织器官内环境的稳定及细胞数目的恒定有重要意义，但正常情况下消化系统组织器官内的凋亡细胞很少见。随着对细胞凋亡进一步的重视和研究，已明确细现胞凋亡是众多消化系疾病细胞死亡的常见模式；细胞凋亡与各种因素所致的急性胃粘膜病变引发有着密切的联系。 1胃粘膜细胞凋亡引发的各种因素急性胃粘膜病变是一个范围较广的概念，既包括躯体或心理在遭受严重打击 (创伤、伤、克、烧休严重感染、多脏器损伤、极度紧张、恐惧等 )情况下发生的以胃粘膜糜烂、溃疡、出血为主要特征的急性应激性病变，包括酒精、甾体类消炎药物也非 ( S I s等对胃粘膜造成的直接损害， N AD )病理变化以胃粘膜广泛的糜烂，出血及溃疡为主要特征，临床上常见的严重并发症之是 S mon等最先发现消炎痛 (0/ g灌胃后 2 l i y o e 6 mg k ) h可诱导大量胃粘膜上皮细胞凋亡，并为后来的研究所证实，而且当消炎痛剂量减少至 2m/ g, 0 gk时胃内给予仍可引起胃粘膜上皮细胞凋亡， i rw k等报道阿司匹林 (5 m/ g灌胃可导致粘膜细 Pe o si t 10 g k )胞凋亡，发生在灌胃后的 1,h后达高峰，其 h3主要累及胃腺主细胞。Fcrw i it r等研究发现大鼠胃内灌入 l l乙醇，0 n内胃 o m纯 3 mi 粘膜出现广泛损伤，胃上皮细胞凋亡的发生率较正常对照组增加了 9 4倍。 . 2细胞因

子对细胞凋亡的影响 N A D、 S I酒精及应激条件下发生的胃粘膜损伤，在粘膜损伤部位及其周围组织细胞生成并释放大量细胞因子，某些细胞因子间还形成相互制约、相互作用的细胞因子网络，细胞的增殖对和凋亡发挥调节作用，对溃疡的发生，展及修复过程产生广泛发一

。

由激活的巨噬细胞产生，过与细胞表面的特异性受体结合发通挥作用。T F—a N受体有两种类型， T F—R (和 T F一即 N 1 A) N R ( )一般而言 T F—a主要通过 T F~R1 2B, N N发挥其细胞毒作用。T NF—a可促进其他细胞因子， I如 L一1I、L一6 I、L一8 P、、 G L S的继发性释放并引起中性粒细胞和内皮细胞的活化、 T等急性期反应蛋白生成、凝血过程启动产生小血管内凝血，响粘膜影血氧供给，加剧溃疡形成， l ay等认为在 N A D及酒精致 So n mi S Is胃粘膜损伤的过程中， N T F—a表达的明显升高是细胞凋亡发生的启动因子。 E T一1是由血管内皮细胞产生后生物活性多肽，一族由：是 2个氨基酸残基组成、 1富含半胱氨酸的多肽类家族。研究发现 E T存在三种活性异构体， E即 T一1 E、 T一2 E、 T一3并且有两种，不同的内皮素受体 E^和 E B其中 E^ T T, T受体与 E T一1有很高的亲和力，介导血管的收缩， E B而 T受体对 E T一1 E和 T一3均有较高的亲和力，终导致血管收缩。E最 T一1急性胃粘膜损在伤中发挥重要作用，可引起胃粘膜微循环紊乱，粘膜缺血、氧、缺 氧饱和指数降低和 A P生成减少， T促进 P F等产生， A引起大量氧自由基释放，从而诱导细胞凋亡。 I L—h主要由单核/巨噬细胞分泌，在许多炎症过程中发挥调节作用，因子的生物活性包括促进 T、巴细胞增生，活该 B淋激中性粒细胞并导致内皮细胞粘附分子表达增强等，它既可以刺激、诱导合成某些细胞因子如 I L一8诱发细胞氧呼吸爆发产生，氧自由基使溃疡加剧，又可引起 P E G 2和胶原酶合成增加，细对胞产生保护作用， 1 I L一对细胞凋亡的影响也是双向的，多在许组织中， I L一1可诱导 N p O产生而抑制细胞凋亡， N而 O合成抑制剂可逆转 I L一1刺激 N p O产生

和细胞凋亡抑制作用，提示在 I L一1抑制细胞凋亡作用中， O起了中介作用。但当细胞进入 6 N生长稳定期间时，L一1则诱导细胞凋亡。 I p I一4是一种具有多重作用的细胞因子， L:通过结合于靶细胞表面的特异性受体发挥广泛的生物效应，lma y发现， S i等 o n消炎痛作用于大鼠胃粘膜，可使粘膜局部 I L一4含量较对照组降低 2 .%, 0 7胃粘膜保护剂可明显促进 I L一4的合成，为 I认 L一4不但直接抑制炎性细胞因子 T F一 I N L一1I、L一2 I 6的分泌，、L一 还通过在转录水平调控 T F—a发挥作用过程中关键酶的表达， N一

21—