抗恶性肿瘤药的分类

药理学

抗恶性肿瘤药

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抗恶性肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源 根据抗肿瘤作用的生化机制 根据药物作用的周期活时相特异性

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抗肿瘤作用的生化机制及分类干扰核酸( ( 一 ) 干扰核酸 ( DNA、 RNA) 生物 、 ) 合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂) ①二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂)如甲氨蝶呤

②阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)如 阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)5-氟尿嘧啶等 氟尿嘧啶等 ③阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药)如 阻止嘌呤类核苷酸生成药( 抗嘌呤药) 6-巯嘌呤等 巯嘌呤等 抑制核苷酸还原酶的药， ④抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷 多聚酶的药， ⑤抑制 多聚酶的药

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嘌呤合成6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能

嘧啶合成 核苷酸

5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成 博来霉素损伤DNA,阻碍修复 烷化剂、顺铂、 丝裂霉素

脱氧核苷酸 DNA

与DNA交叉联结柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成

三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成

RNA(rRNA、 mRNA mRNA、核蛋白体) ) 蛋白质 酶 微管

放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成 长春碱类 抑制微管聚合

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破坏DNA结构和功能的药物 (二)破坏 结构和功能的药物 烷化剂(氮芥、环磷酰胺、塞替派) 烷化剂(氮芥、环磷酰胺、塞替派) 丝裂霉素C、博来霉素、顺铂、 丝裂霉素 、博来霉素、顺铂、喜树碱 (三)嵌入 嵌入DNA干扰转录 干扰转录RNA的药物 干扰转录 的药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的 多种抗癌抗生素 ， 如放线菌素 及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等 柔红霉素、

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(四)影响蛋白质合成的药物 ①影响纺锤丝的形成和功能 长春碱类、鬼臼毒素、 长春碱类、鬼臼毒素、紫杉醇 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱 ③影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶 门冬酰胺酶 (五)影响激素平衡抑制肿瘤的药物 肾上腺皮质激素、 雌激素、 肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素、他莫昔芬

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抗肿瘤作用的细胞生物学机制增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 生长比率( 生长比率(growth fraction,GF) ) 增殖cell群/全部肿瘤 群 全部肿瘤 全部肿瘤cell 增殖 静止细胞( 静止细胞(G0)群 肿瘤复发的根源 无增殖能力细胞群

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1.周期非特异性药物(cell cycle non-specific 周期非特异性药物( 周期非特异性药物 agents,CCNSA) , ) 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G 期细胞， 杀灭处于增殖周期各

时相的细胞包括 0期细胞，

烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 烷化剂、抗肿瘤抗生素、 特点： 特点：剂量依赖性作用靶点： 作用靶点：DNA分子本身 分子本身

2. 周 期 特 异 性 药 物 ( cell cycle specific agents,CCSA)仅杀灭某一时相的增殖细胞 ) 抗代谢药对S期作用显著 抗代谢药对 期作用显著 植物药主要作用于M期 植物药主要作用于 期 特点： 特点：给药时机依赖性 作用靶点： 作用靶点：DNA合成所需的各种酶 合成所需的各种酶

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常用的抗肿瘤药物 一、干扰核酸生物合成的药物1.甲氨蝶呤 ( methotrexate,MTX) 又名氨甲 甲氨蝶呤( 甲氨蝶呤 ) 蝶呤， 蝶呤，(amethopterin)抗叶酸药 ) 作用特点 1.与二氢叶酸还原酶结合，使 5,10-甲撑四 与二氢叶酸还原酶结合， 与二氢叶酸还原酶结合 ， 甲撑四 氢叶酸不足， 氢叶酸不足，dTMP合成受阻 合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害 骨髓抑制 口腔及肠道粘膜损害

大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸 大剂量后用救援剂：

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5-氟尿嘧啶 (5-fluorouracil,5-FU)抗嘧啶药 氟尿嘧啶 ) 作用特点： 作用特点： 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶， 阻止 dUMP甲基化 抑制脱氧胸苷酸合成酶， 抑制脱氧胸苷酸合成酶 甲基化 为dTMP,抑制 ，抑制DNA的合成 的合成 2. 转 化 为 5- 氟 尿 嘧 啶 核 苷 ( 5-FUR ) , 掺 入 RNA 中干扰蛋白质合成 3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好 多种肿瘤， 多种肿瘤 不良反应 1.胃肠道反应 胃肠道反应 2.骨髓抑制、脱发、共济失调等 骨髓抑制、脱发、 骨髓抑制

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6-巯嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP) 巯嘌呤( 巯嘌呤 )

作用特点： 作用特点：1.在体内转化为硫代肌苷酸 ， 阻止 在体内转化为硫代肌苷酸， 阻止IMP转变 在体内转化为硫代肌苷酸 转变 为腺苷酸和鸟苷酸， 为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢 2.与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量 与抗痛风药别嘌醇合用时应注意减量 3.儿童急性淋巴性白血病 。 起效慢 ， 作维持 儿童急性淋巴性白血病。 儿童急性淋巴性白血病 起效慢， 药用， 药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效

不良反应1.胃肠道反应 胃肠道反应 2.骨髓抑制； 骨髓抑制； 骨髓抑制 3.少数病人可出现黄疸和肝功能障碍 少数病人可出现黄疸和肝功能障碍

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羟基脲( 羟基脲(hydroxycarbamide, hydroxyurea,HU) ) 作用特点： 作用特点：抑制核苷酸还原酶， 1.抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱 氧胞苷酸，从而抑制DNA DNA的合成 氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成 可使瘤细胞集中于G 作为同步化药物 2.可使瘤细胞集中于G1期

,作为同步化药物 以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 3.慢性粒细胞白血病和黑色素瘤

不良反应1.骨髓抑制 2.胃肠道反应

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阿糖胞苷( 阿糖胞苷(cytarabine,AraC) )作用特点： 作用特点：1. 在 体 内 转 化 为 二 或 三 磷 酸 胞 苷 ， 抑 制 DNA多聚酶的活性而影响 多聚酶的活性而影响DNA合成 ； 也 合成； 多聚酶的活性而影响 合成 可掺入DNA中干扰其复制 可掺入 中干扰其复制 2.急性粒细胞或单核细胞白血病 急性粒细胞或单核细胞白血病

不良反应1.骨髓抑制 骨髓抑制 2.胃肠道反应 胃肠道反应

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破坏DNA结构和功能的药物 二、破坏 结构和功能的药物 烷化剂( (一)烷化剂(alkylating agents) )具有活泼的烷化基团 与 DNA或蛋白质中的氨基 、 巯基 、 羟基和 或蛋白质中的氨基、 或蛋白质中的氨基 巯基、 磷酸基等起作用， 磷酸基等起作用，使DNA链断裂 链断裂 在复制时， 使碱基配对错码， 造成DNA结 在复制时 ， 使碱基配对错码 ， 造成 结 构和功能的损害