浅谈溶出度自身对照法pdf

浅谈溶出度自身对照法pdf

安　徽　医　药　AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal　2001Jun;5(2) 157

◇医院药学◇

浅议溶出度自身对照法

朱希萼

(安徽省铜陵市药品检验所,铜陵　244000)

　　溶出度是指药物从片剂、胶囊剂等固体制剂,在规定溶剂中溶出的速度和程度,是评价药物制剂质量的一个内在指标,是一种模拟口服固体制剂在肠胃道中的崩解和溶出的体外试验法。中国药典2000版中不少抗生素品种采用自身对照法,即用10个样品研细混匀,称取适量来代替对照品。笔者认为自身对照法比对照品对照法和吸收系数法更适合于抗生素品种。

在采用对照品对照法和吸收系数法检查中,往往含量合格的药品会因辅料、粒度和生产工艺的原因,影响检品的崩解和溶出,造成溶出度不合格;含量不合格的药品,如利福平胶囊和头孢氨苄胶囊,因在含量测定时采用其他方法避免了杂质的干扰,而在溶出度检查中则包括了部分杂质的含量,使测定结果偏高,有时平均溶出量比含量高10%以上,造成溶出度检查合格。可见,采用对照品对照法和吸收系数法检查,溶出度合格与否,与含量是否合格并没有必然的联系。溶出度检查结果,既不是药品的主药含量,也不是崩解和溶出状况,这种检查结果实际意义不大。

有人

〔1〕

4个组分总量不得低于标准品总量的70%。为了弥补部分

药品中含量检查专属性差的状况,2000版药典中不少药品取消原检查方法,改用高效液相法测定含量,如头孢氨苄、阿莫西林、利福平、四环素等。

与对照品对照法和吸收系数法相比,自身对照法有如下优点:

1　针对性强

采用自身对照法造成溶出度不合格的原因是粒度、辅料和生产工艺,而采用对照品对照法和吸收系数法,造成溶出度不合格的原因除上述因素外,还可能是主药含量低。

2　消除误差

多组分抗生素由于生产工艺不同造成组分比例差异,用某一特定组分比例的对照品测定千差万别的产品易造成系统误差,自身对照法可消除这方面的误差。

3　减少干扰

自身对照法减少了辅料和杂质对测定结果的干扰。综上所述,自身对照法是以自身含量为对照,它排除了辅料和杂质的干扰,测出的是相当于含量的量,是真正意义上的崩解与溶出状况,它对于加强药品质量管理,保证临床用药安全有效意义重大。

鉴于自身对照法的特点,笔者认为检查标准应做相应的修改(1)自身对照法是以自身含量为对照,标准中“限量为

70%”应改为“限量为含量的70%”。(2)考虑到药典标准中

想利用溶出度检查来弥补含量测定方法的不足,

笔者认为是不可取的。一般来说溶出度测定方法比较简便,如果溶出度检查中的方法能准确测定主药的含量,那么含量测定的方法和溶出度检查中的方法应该是相同的,如氯霉素片和氯霉素胶囊。如果溶出度检查中的方法与含量测定方法不相同,那么溶出度检查中的方法就不能精确测定出主药的含量,如乙酰螺旋霉素片的溶出度检查是用紫外方法,而含量测定则采用比较繁锁的效价法。为了防止个别唯利是图的不法分子的掺假行为,标准中增加了乙酰螺旋霉素组分测定,规定用高效液相测定法测定的单、双乙酰螺旋霉素(Ⅱ

)的峰面积均应不得低于4组分总面积的35%,供试品+Ⅲ

2000211229收稿

大部分抗生素品种的含量应为标示量的90%～110%,自身对照法的限量可适当提高10%左右。

参考文献

1　俞永进1浅谈溶出度自身对照法的优劣1中国药事,2000;14

(1):46

药物DDDs均<10元。可见一些中高档尤其是高档抗菌素品种受到临床欢迎。但由于它们的DDDs均较小,故在经济方面抗菌药物的选用是合理的。而在另一方面金额累计在前10位的抗菌药物中高档者6种、中档2种、低档仅2种,这又说明中、高档药虽然用药频度小,但所占药品金额却较大。为了降低医药费用中药品费用的比率,为了患者的经济利益,必须慎用中、高档药物。调查发现临床β2内酰胺类抗生素每日1次静滴所占比较大。这种给药方法大部分时间里血药浓度低于治疗浓度,导致临床上因疗效不佳而片面增加剂量。应采取间歇冲击疗法为妥

。

　　少数药物配伍不当。如氨基糖苷类(庆大霉素+阿米卡

〔2〕

剂(舒巴坦与β2内酰胺制剂)与青霉素类或头孢类(舒它西林

+青霉素,舒普生+头孢唑啉)联用。这既造成了药物的重

复又增加了药物本身毒性。

喹诺酮类极少数小儿仍使用。由于它可能影响小儿骨病变,故未成年儿童应慎用。

抗真菌药物DDDs虽然较小,但提示临床上有抗菌素滥用,导致二重感染现象存在,应注意合理用药加以避免。

参考文献

1　孙　昕,谢　平,王　睿1136份住院病例使用抗菌药物调查1中

国医院药学杂志,1994;14(2):64

2　陈新谦,金有豫主编1新编药物学1第14版1北京:人民卫生出

星),青霉素类(青霉素+哌拉西林+苯唑青霉素),舒巴坦制版社,1998:41