05章病例对照研究讲稿

第五章 病例对照研究（6学时）

讲稿

各位同学大家好，今天我们一起学习第五章病例对照研究的内容。

病例对照研究与队列研究一样，均属于分析性研究，是流行病学方法中最基本、最重要的研究类型之一。近些年来，在病例对照研究的基础上还衍生出一些新方法，弥补了经典方法的缺陷，丰富和发展了病例对照研究的方法和内涵，成为现代流行病学研究方法学进展的重要部分。因此，病例对照研究得到了越来越广泛的应用，尤其在病因学研究中，是一个得心应手的工具。

首先，我们看一下本章的学习目的和要求：

（1） 了解病例对照研究的衍生研究类型、分层资料和等级的分析方法；

（2） 掌握病例对照研究的原理、用途、实施过程、不分层次资料的分析方法，

相对危险度、病因分值，常见偏倚的来源及控制。

第一节 基本原理

a) 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例，以不患该病但具有可比性的个体作为对照；

b) 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史；

c) 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。

那么病例对照研究相对队列研究有哪些特点呢？

（1） 回顾性

（2） 由果及因的研究

（3） 观察法

（4） 一般不能验证病因

为了使大家更好的理解病例对照研究，下面简单介绍一下它的研究简史：

分析职业暴露与肺结核发生的关系

最早出现病例对照研究的概念

生殖因素与乳腺癌关系的研究

包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系

输血与肝炎关系的研究

吸烟与肺癌的研究

孕妇服用沙利度胺（thalidomide，反应停）与婴儿短肢畸形

母亲吸烟与先天性畸形

早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症

经期使用月经棉与中毒性休克综合征

小剂量电离辐射与白血病

母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系

以上这些都是运用病例对照研究的经典范例，通过这些实例，我们不难看出，病例对照研究的应用范围之广，已成为使用最高的流行病学研究方法之一。

第二节 研究类型

病例对照研究的类型，我们总结有以下几种

（1） 病例与对照不匹配

（2） 病例与对照匹配

（3） 衍生的研究类型

1. 病例与对照不匹配

① 从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象

② 对照组人数≥病例组人数

③ 对照组应能代表产生病例的人群

2. 病例与对照匹配

（1）匹配/配比(matching)

要求：对照在某些因素或特征上与病例保持一致

目的：对两组进行比较时排除匹配因素的干扰

（2）分类

频数匹配（又称成组匹配）：匹配因素所占的比例在对照组与病例

组一致

个体匹配：以病例和对照个体为单位进行匹配

（3）匹配法注意事项：

慎重选择匹配因素

可疑病因不作为匹配因素

比例一般为1:1，最多不超过1:4

避免 “匹配过度（overmatching）”

（4）匹配的目的：

提高研究效率

控制混杂因素的作用

在病例对照研究的发展过程中，逐渐衍生出一些研究类型:

病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。

（1）巢式病例对照研究

基本原理：

① 按队列研究方式进行：选择一队列，收集基线资料，采集所研究的

生物学标志的组织或体液标本储存备用

② 随 访：随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止

③ 匹配：按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配

条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照

的基线资料并检测收集的标本

④ 资料处理：按匹配病例对照研究方法处理资料

例如：1992年Ross用巢式病例对照研究:

①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系

②18244名中年男性队列中发现22例肝癌

③每例配5或10个对照

检测研究开始时的尿样：

发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为

3.8(1.2～12.2)。

黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据

（2）病例队列研究（case-cohort study）

基本原理：

① 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组

② 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组

③ 与随机对照组进行比较

这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本

病例队列与巢式病例对照研究的区别

a) 对照是随机选取，不与病例进行匹配

b) 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例 c) 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析

病例队列与巢式病例对照研究的优点：

（1）因果关系清楚，资料可靠论证强度高

（2）省时省力省钱

（3）适合于分子流行病学研究

（3）病例病例研究（case-case study）也称单纯病例研究

背 景

1994年Piegorseh、Begs等提出：遗传与环境的关系；交互作用；病例对照研究和队列研究的效率费用。

应用前提条件

在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)

（4）病例交叉研究(case-crossover design)

解决问题

例如：1991年美国Maclure提出病例交叉设计 日常生活中一些突发事件之后，常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生，还是仅仅由于机会所致?

基本原理：

（1）暴露与某急性事件有关

（2）比较相同研究对象暴露情况

在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间

如果暴露与少见的事件(或疾病)有关,那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。

研究对象

（1） 病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体。

（2） "病例部分“到危险期,疾病或事件发生前的一段时间

（3） “对照部分”到对照期,危险期外特定的一段时间

（4） 研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较

例如：据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。

第三节 一般实施步骤

（1） 首先我们提出假设：根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，

结合文献资料，提出病因假设。

（2） 明确适宜的研究类型：选择病例与对照比较的方法即用匹配或成组比较

法如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件；如果研究目的是广泛地探索疾病的危险因素，可以采用不匹配或频数匹配的方法；如果所研究的是罕见病，或所能得到的符合规定的病例数很少时，则选择个体匹配方法，因为匹配比不匹配的统计学检验效率高。以较小的样本量获得较高的 …… 此处隐藏：4299字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……