三聚氰胺的毒性机理研究进展

20 0 9年 6月

廊坊师范学院学报 (自然科学版 )Junl f a g gT ahr C Hg ( aun c n e dt n ora o n￣n eces o eeN tra Si c io ) L l e E i

J n.0 9 u 2 0Vo _ . l9 No 3

第 9卷第 3期

三聚氰胺的毒性机理研究进展牛金萍王秋芬(. 1霸州市第一中学，北霸州 0 5 0; .河 6 7 0 2廊坊师范学院，河北廊坊 0 5 0 ) 6 0 0

【摘

要】三聚氰胺被非法添加到奶粉中以虚假提高蛋白质的含量， 其毒性倍受社会关注，三聚氰胺毒理学研究

成为一大热点。

【词】三聚氰胺；; 关键 毒性机理

Ad a e n t e h nim fM ea i e’ x ct v nc so heM c a s o lm n STo iiy

N UJnpn WANG Qi-e I i-ig u n f【 b rc Me mn a addt ml t e vt fsya a e l r r e ot tT et it o m l i A s at t】 l i w s de i ea l l s yr us o po i cne . h x i f e mn a e o k o l e ae s s tf tn n ocy a ec u h h te t n o o it .To ioo y su is o lmi e h s b c me t e h te tt pc a g tt e a t n i fs ce y o xc l g t d e f mea n a e a h o ts o i .

【 e od】 m l i; x i; e ai K y rs w e mn t it m c n m a e o cy h s[中图分类号]0 3 62[文献标识码]A [文章编号]1 7 6 4—3 2 (0 9 0 0 7 2 9 2 0 )3— 0 5—0 3

1三聚氰胺的化学本质三聚氰胺 ( lmie是一种有机含氮化合物， Me n) a

这引起了社会的极大关注，有关三聚氰胺导致机体损害的机理逐渐被揭露，综合有以下几个方面：2 1机体内三聚氰胺的代谢及组织残余状况 . Mat (9 3给雄性 Fse3 4大鼠一次性 s等 18 ) i r4 h

属尿素的下游深加工产品。学名三氨三嗪，别名蜜胺、尿酰胺、聚氰酰胺。分子式 c N}氰三 { 6或 C N (,呈白色结晶粉末，嗅，味。能溶解 NH

),无无于甲醇、甲醛、乙酸、乙二醇、油、啶；溶于热甘吡微水、乙醇；不溶于乙醚、和四氯化碳。三聚氰胺显苯

插管灌胃 0 3 m的¨ .4 g c三聚氰胺，观察同位素在体内的分布以及排泄情况，果发现，0 n后血浆、结 3 mi 肝脏、肾脏中三聚氰胺浓度达到高峰，后持续下此降，而在膀胱中三聚氰胺浓度持续上升。服药后的第一个 2 h口服剂量的 9%随尿液被排泄出，呼 4, 0在出气息和粪便中表现出微量放射性，液和肝脏血的H c浓度差别很小，肾和膀胱中放射水平远高于血浆，而膀胱中最高。从血浆中测定的半衰期 2 7 .h与尿液排泄半衰期 3 0 .h高度一致。肾滤过三聚氰胺的速率是 2 5/ n .ml。在 2时后，试组织中 mi 4小测没有观察到残留的放射性。9 h内 9%的三聚氰胺 6 3从尿液排出，有小部分三聚氰胺从呼吸 ( .% )另 02和粪便( .4排出。尿液中的同位素信号和三聚氰 O6%)胺重合达到 9%以上，自机体的清除率表明三聚 7来氰胺在哺乳动物组织内没有积累，但在粪便中约有 0 1%的同位素信号不与三聚氰胺重合， .4提示体内 有极少量三聚氰胺被降解，而大部分以原体形式排出 J这些都表明三聚氰胺在雄性 Fse3 4大鼠中， i r4 h

弱碱性，与盐酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等都能形成盐。在中性或微碱性环境下，甲醛缩合而成各种与羟甲基三聚氰胺，但在微酸性 (H值 5 5 . ) p .~6 5环境下，以与羟甲基的衍生物进行缩聚反应而生成可树脂产物。三聚氰胺有 3同系物， J种分别为三聚氰酸 (ynr c )三聚氰酸一酰胺 (mmed ) caui ai、 c d a l e和 i三聚氰酸二酰胺 (mme n ) a l e。 i

2三聚氰胺的毒性机理三聚氰胺在工业上主要用于生产塑料、料、染化肥和面料等，由于无嗅、味，些年常被不法分子无近

添加到饲料或牛奶中，以虚假提高制品的蛋白质含量的检测结果。长期大量食用就会产生毒性作用，随之而出现的相关动物或人群损伤事件陆续发生，[收稿日期] 2 0—0—2 09 2 7

[作者简介]牛金萍 (96,, 16一)女河北省霸州市第一中学教师，中教一级；秋芬 (

9 3,,坊师范学院生命科王 16一)女廊学学院副教授，研究方向：生理生态。

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没有被代谢。E hm radG r d 18 ) 1 o a n or (97用来自 G i o 不同哺乳动物的肝的微粒体对 2 4,一二氨基一6一代嘧啶系列物质的生物氧化作用进行了研究，有没

50 mgk,以初步认定为微毒或基本无毒。 0 0/ g可 j O C 20 )连续 2年经饲料给予大鼠 E D(0 2称 2 3/k .) 6 mg( gd的三聚氰胺，雄性观察到结石和膀在胱癌发生率明显增加 J目前国际癌症研究机构。 (A ) I RC评估三聚氰胺对人类致癌性属于三级，即对人类的致癌性尚无法分类 引。2 3三聚氰胺的慢性毒性效应 .

检测到氮氧化的代谢产物，结果表明三聚氰胺水解后没有进一步的代谢作用就被排泄掉了 4 。]R i sh esl (08】 4种不同的鱼 7 em cus等 20 )用 e 5条，别喂以三聚氰胺 4 0/g以及三聚氰胺和分 0 mgk三聚氰酸各 40/g连续 3天后停药，药 13 0 mgk,停、、 6 1、4天后处以安乐死，、0 1收集可食用的组织进行

Me i l c RL等 (94用 F 4 nk 18) 34大鼠和 B C F 631小鼠进行 1周的亚慢性和 13周的慢性毒性试验， 3 0 三聚氰胺暴露剂量为亚慢性试验组 70—100/ 5 0 mg 8 k ( 34、0 0—10 0/gB C F )慢性试验 gr 4 )6 0 80 mgk ( 6 3 1,组 25 2 0或 4 0 mgk (性 F 4、 6 3 1、 5 0 5 0/g雄 34 B C F )4 0

残余物的分析，现二者的残余。B ye发 ans等 (08用 5 20 )只刚断奶的小猪进行三聚氰胺的药物

(代谢)动力学试验，采取静脉注射，剂量为 6 1m/ . g 3 k, h g2后采血样， 4提取三聚氰胺，用高效液相色谱紫外仪分析，体内半衰期为 4 0 h清除率 0 1 Lh .4, .1// k,内的分布容积为 0 6 L k,果显示三聚氰 g体 .1/ g结胺可以很快被肾脏清除，有显著的组织内结合。没

或 90 mgk (性 F 4 )结果出现了泌尿

系统损 00/g雌 34,

伤，最值得关注的是膀胱结石的形成，而且大小鼠中 都表现出雄性的高发病率。在亚慢性试验中观察到雄性 F 4大鼠泌尿结石与膀胱上皮增生有较高的 34 关联。在慢性试验中，高剂量组(50 g g雄性大 40m/ ) k鼠膀胱移行细胞癌发病率 (/9较对照组 (/5明 84 ) 04 )显提高，而且 78的膀胱移行细胞癌鼠同时患有膀/胱结石，剂量组 (2 0/g雄性大鼠没有发生低 2 5mgk )膀胱癌，只有一例结石。低剂量和高剂量组的雌性

要想确定猪体内此种物质的消耗动力学还需进行组织残余状况的研究。并可进一步评估家畜暴露在同

样剂量环境中组织的残余水平对公众健康的影响程度。E S 20)出， F A(0 7指三聚氰胺进入哺乳动物和细

菌后，经过 3步连续的脱氨基作用分别水解为三聚氰酸二酰胺、三聚氰酸一酰胺和三聚氰酸，其在机体内的代谢属于不活泼代谢或惰性代谢，即在机体内不会迅速发生其它类型的代谢变化。单胃动物以原

小鼠肾炎发病率均较高。实验 1周后， 3雌雄小鼠的膀胱上皮溃疡均有发生。服用剂量 25 mgk 20/g和 4 0 mgk组雄性小鼠膀胱急慢性炎症和上皮增生 50/g

体形式或同系物形式从尿中排出三聚氰胺，而不是代谢产物的形式 _。组织的残余状况还需进一步试 4]验证实。 22三聚氰胺的毒性等级 . OE D 20 )告，鼠口服三聚氰胺没有观 C (02报大察到不良反应的剂量 ( AE s是 6 mgk w d NO L) 3/gb/,

均有较高发生率，而且膀胱结石发病率也高。然而并没有膀胱癌的发展…J。 O u r等 (92 E] 6周龄的雄性 F 4 k maa 19 )1将 2 34大鼠用含 3O、 .%、 .%三聚氰胺的饲料连续喂 .% 10 0 3