替米沙坦片和胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性研究

生物利用度研究

第３７卷第１期第１３３页２００８年２月

华中科技大学学报（氏学版）

ＡｃｔａＭｅｄ

ＵｎｉｖＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ

Ｈｕａｚｈｏｎｇ

Ｖ０１．３７ＮＯ．１Ｐ．１３３２００８

Ｆｅｂ．

替米沙坦片和胶囊的人体相对生物

利用度和生物等效性研究

张

力１

杨晓燕１

刘

东２

龚培力１

１华中科技大学同济医学院临床药理研究所，武汉４３００３０２华中科技大学同济医学院附属同济医院药剂科，武汉４３００３０

摘要目的研究替米沙坦片及胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法

１８名男性健康志愿者随机分

别服用单剂量替米沙坦试验片剂、试验胶囊和参比制剂８０ｍｇ，采用高效液相色谱荧光法（ＨＰＬＣ）测定。用ＤＡＳ１．０程序计算药代动力学参数和相对生物利用度，并进行等效性评价。结果单剂量口服８０ｍｇ的替米沙坦参比制剂和试验药片剂与胶囊的药代动力学参数：ＡＵＣ（。…分别为（３３１０．２士１

９６９．５）、（３４５４．７士２

３１１．２）和（３２１５．０士１９２５．８）（１王ｇ

ｈ）／Ｌ，ＡＵＧｏ一）分别为（３

６４２．３士２１５６．１）、（３７０４．７±２４２５．５）和（３５８７．ｏ士２１２３．１）（埏 ｈ）／Ｌ；Ｃ。，分别为（８８８．５

士５８６．ｏ）、（７４６．１士４９７．１）和（８１４．９±５９８．４）＃ｇ／Ｌ；Ｔ脚，分别为（１．０±０．７）、（１．２士０．６）、（１．２士０．６）ｈ。试验药片剂与胶囊分别以ＡＵＣ‘ｐ。，与ＡＵＣ（。㈣计算其相对生物利用度分别为（１０５．７７士１８．２１）％、（１００．９７士３７．６１）％和（１０５．６３士２９．１４）％、（１０３．１０士４０．６５）％。结论两种受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

关键词

替米沙坦；相对生物利用度；生物等效性

中图法分类号Ｒ９６９．１

ＲｅｌａｔｉｖｅＢｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙａｎｄＢｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｏｆＴｅｌｍｉｓａｒｔａｎＴａｂｌｅｔｓａｎｄ

ＣａｐｓｕｌｅｓｉｎＨｅａｌｔｈｙＶｏｌｕｎｔｅｅｒｓ

ＺｈａｎｇＬｉｌ，ＹａｎｇＸｉａｏｙａｎｌ，ＬｉｕＤｏｎ９２ｅｔａｌ

ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ

ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００３０

ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇＪｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，

ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００３０

ｃａｐｓｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ

ａｒａｎ－

１

２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

Ａｂｓｔｒａｃｔ

０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｂｉｏｅａｕｉｖａＩｅｎｃｅａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎｔａｂｌｅｔｓａｎｄ

ｔｅｓｔ

Ａｓｉｎｇｌｅｏｒａｌｄｏｓｅ（８０ｍｇｄｏｍｉｚｅｄ

ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ

ｔａｂｌｅｔｓ，８０ｍｇ

ｔｅｓｔ

ｃａｐｓｕｌｅｓａｎｄ８０ｍｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）ｗｅｒｅｇｉｖｅｎ

ｔｏ

１８ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｉｎ

ｓｔｕｄｙ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎｉｎｐｌａｓｍａｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ—

Ａｆｔｅｒ

ａ

ａｓ

ｉＣＳｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄａｎｄｔｈｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＤＡＳｌ．０ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓｓｉｎｇｌｅｄｏｓｅ，ｔｈｅ（３２１５．０士１

ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｐａｒａｍｅｔｅｒｓ

ｗｅｒｅ

ｆｏｌｌｏｗｓ：ＡＵＣ（ｏ．．ｔ），（３３１０．２士１９６９．５），（３４５４．７土２３１１．２）ａｎｄ

９２５．８）（弘ｇ ｈ）／Ｌ；ＡＵＣ‘¨。）．（３６４２．３土２１５６．１），（３７０４．７士２４２５．５）ａｎｄ（３５８７．０土２１２３。１）（扯ｇ ｈ）／Ｌ，

Ｃ。。，（８８８．５±５８６．０），（７４６．１士４９７．１）ａｎｄ（８１４．９±５９８．４）＃ｇ／Ｉ。；Ｔ。。，（１．０士０．７）。（１．２土Ｏ．６）ａｎｄ（１．２土Ｏ．６）ｈｆｏｒｔｅｓｔ

ｔａｂｌｅｔｓ，ｔｅｓｔｃａｐｓｕｌｅｓａｎｄｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｃａｐｓｕｌｅｓｔｗｏ

ｔｏ

ＡＵＣ（ｏ．．ｔ），ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｆｏｒ

ｔｅｓｔｔａｂｌｅｔｓａｎｄｔｅｓｔ

ｔａｂｌｅｔｓａｎｄ

ｔｅｓｔ

ｗｅｒｅ（１０５．７７土１８．２１）％ａｎｄ（１００．９７士３７．６１）％；ａｎｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＡＵＣ（¨。），ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｆｏｒｔｅｓｔ

ｔｅｓｔｃａｐｓｕｌｅｓｗｅｒｅ（１０５．６３±２９．１４）％ａｎｄ（１０３．１０士４０．６５）％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ．

ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ；

ｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；

ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅ

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ

替米沙坦（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）为新型的非肽类血管紧张素１］（ＡｎｇＩＩ）受体拮抗剂，具有良好的抗高血压作用。替米沙坦为前体药物，对血管紧张素受体（ＡＴ）具有高度选择性，对ＡＴ。的亲和力比对ＡＴ。约高３

２４

０００

临床研究批件（２００３Ｌ００８０６、２００３Ｌ００８０７）的要求，用浙江可立思安制药有限公司研制的替米沙坦片及胶囊与进口同类产品进行比较，研究其人体相对生物利用度，并进行生物等效性评价。１材料与方法

１．１试验设计

倍。临床研究表明，替米沙坦每日口服１次，可产生ｈ持续降压作用［１］。替米沙坦已于１９９７年在德国开发上市，本研究旨在按照国家药品监督管理局药物

张力，男，１９７４年生，主管技师

采用三制剂三周期３×３拉丁方试验设计。

万方数据　

生物利用度研究

１３４ 华中科技大学学报（医学版）１．２药品、仪器与试剂试验药：替米沙坦片。４０ｒａｇ／片，批号０３０４０１Ｉ替米沙坦胶囊，４０ｍｇ／粒，批号０３０４０１，浙江可立思安制药有限公司提供。参比制剂：替米沙坦片，８０ｍｇ／片，批号２０２０２０，德国勃林格殷格翰公司生产。替米沙坦对照品；浙江可立 …… 此处隐藏：3204字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……