药物化学知识总结(简略版-你懂得)

药物化学 小抄

一、 概述

贝诺酯：协同挛药，由扑热息痛和乙酰水杨酸拼合得到，及解决了乙酰水杨酸对胃肠道的酸性刺激，又增强了解热镇痛效果。（前药原理，拼合原理）。 可卡因中复杂爱康宁结构只相当于氨基醇侧链（普鲁卡因的启示，同系原理）

特异性结合：空间互补，电荷匹配。

脂水分配系数：适当大小，以利于药物在水和膜之间的转运。

解离度：氨氨基季铵化，巴比妥5位取代基。 与受体结合方式：离子键、氢键、疏水键、范、电荷转移复合。 研究对象：化学药物

作用靶点：离子通道、受体、核酸、酶。 二、镇静催眠药（GABA）

巴比妥类：PKa越大，亲脂性越好（5位取代基C越多），作用强起效快。 作用机制：]

作用GABAa受体，延长GABA的作用时间，从而延长Cl通道开放时间，神经细胞超极化。 苯二氮卓类：地西泮—代谢得到---奥沙西泮。 抗癫痫药：拟γ-氨基丁酸（GABA代谢酶抑制剂） 三、抗精神病药

氯丙嗪药物发现：异丙嗪（抗组胺）—丙嗪（抗组胺消失，抗精神病）—氯丙嗪（抗精神病增强） 氟奋乃静（前药原理，如上图结构） 作用靶点：多巴胺受体 四、局部麻醉药

（普鲁卡因）

（大题）可卡因的结构进化：可卡因—托派可卡因--（四氢吡咯环开环，去甲基）β-优卡因---（含氮侧链简化成氨基醇结构）普鲁卡因

普鲁卡因修饰：氨基侧链、苯环（邻位Cl）、苯环上氨基。

五、拟胆碱药和抗胆碱药

（氯贝胆碱）

乙酰胆碱的改造（参考上图）：βC引入甲基，右

边那个甲基用氨基等排（都是为了提高稳定性）---改造得到氯贝胆碱。

氯贝胆碱合成：（自己看一下）

胆碱酯酶抑制剂作用机制：胆碱酯酶与乙酰胆碱结合发挥水解作用后形成的复合物能够比较快的水解复活胆碱酯酶；而与抑制剂结合后得到的复合物不易水解，酶复活较慢。

毒丙豆碱（易水解，毒副作用大，缺乏特异性）----改

造

得

到

---溴

新

斯

的

明

---------（左边

H用甲基等排，N季铵化） 溴新斯的明合成

莨菪碱先导优化：氨基季铵化，副作用降低。 松肌药：季铵---（CH2）n--季铵(n=5-6,N1受体拮抗作用；n=9-12,箭毒样作用，大于十二作用减弱) 六、肾上腺素受体激动药

基本结构，苯乙胺

构效关系：R3增大，β受体选择性增强；R2为甲基活性较好；X为羟基，利于与受体氢键结合。 盐

酸

苯

海

那

敏

合

成

七、循环系统药

丙奈洛尔和普萘洛尔：重叠构象，侧链上的羟基和氨基在空间上处在相同位置。

β受体选择性差异：芳环上取代基的位置，对位选

择性增强，其他位置非选择性增强。

Ga离子通道阻断剂作用机制：作用Ga离子通道上的受体，阻断Ga离子通道开放，减少Ga的内流，导致胞内Ga浓度降低，血管舒张，降压作用。

NO供体药作用靶点：鸟甘酸环化酶

胆汁酸螯合剂（阳离子）作用机制：与胆汁酸结合

药物化学 小抄

成络合物，从体外排出，使胆固醇代谢酶处于激活状态，催化胆固醇代谢为胆汁酸。 八、消化系统药

（大题）组胺H2受体拮抗剂先导优化： 先

导

：

N

α

–脒基组胺

用硫脲结构等排胍基结构（降低碱性）---改变C链长度至4个（拮抗作用位点），左边氨基N-甲基化（提高亲脂性，从而提高选择性）--B位CH2以S等排（硫代布立马按，吸电子基，降低咪唑基碱性，提高口服活性）---以修饰的胍基（引入-CN得西咪替丁）等排硫脲基团（硫脲基团对肾脏有损伤）

九、口服降糖药

糖尿病：II型，组织对胰岛素敏感度不够，导致胰岛素相对不足（口服降糖药：药效团—苯磺酰尿） I型，胰岛素分泌不足。 十、非甾体抗炎药

扑热息痛（对乙酰氨基酚）：只有解热镇痛作用，无抗炎作用。

作用靶点：环氧合酶（COX）

阿司匹林（乙酰水杨酸羟基酯化，活性提高，在邻位对药效是必须的） 贝诺酯

萘普生（甲氧基移至别的位置，抗炎活性降低；甲氧基为小亲脂性基团，于抗炎活性有利） 萘普酮：前药原理

选择性COX-2抑制剂：塞来昔布 十一、抗肿瘤药 先导：芥子气

副作用：毒性大-----降低N上电子云密度---环磷酰胺（作用机制：在正常组织中代谢为无毒物质，在肿瘤组织中代谢为去甲氮芥，发挥药效） 磺酸酯类：白消安

顺铂类：与DNA链上的碱基形成闭合结构，破坏DNA链之间的氢键，破坏DNA的复制。

抗代谢药：以DNA合成原料的衍生物，参与DNA的合成，使细胞错误识别，代谢异常死亡。 尿嘧啶—氟尿嘧啶，以F代替氢（半径相近），C-F键稳定，不易水解。

抗肿瘤植物药：喜树碱，长春碱，紫杉醇。 十二、抗生素

B-内酰胺类药效基团：B-内酰胺环

青霉素类与头孢菌素类（认得结构就可以了） 耐药性：水解酶、靶点改变、通透性改变、药泵。 过敏：外源性—外来杂质引入；内源性—药物变质 结构修饰：

抗菌谱—R，稳定性—R、X。

常用药区别：青霉素类--阿莫西林、苯唑西林钠；氨基糖苷类—链霉素，卡拉霉素，庆大霉素等）

氨基糖苷类机制：抑制蛋白质合成。 毒性：不可逆耳聋。

大环内酯类：红霉素---罗红霉素（前药：羰基修饰为肟衍生物） 十三、化学治疗药

喹诺酮类抗菌素靶点:DNA酶；耐药性—细胞膜通透性

抗结核药：异烟肼（中间体发现），对氨基水杨酸钠。

（大题）磺胺类抗菌药：代谢拮抗学说：已经体内某个代谢过程A--（酶1）---B----（酶2）--C……，如以A为先导，设计拮抗剂（要求：与受体结合能力较底物强，无毒，稳定），使之与底物A和酶1竞争性结合，从而阻断B的生成，代谢过程中断。 抗真菌药：咪唑类机制--抑制细胞膜上与甾醇合成相关的酶。

抗病毒药：阿昔洛韦（水溶性差，吸收少）----伐昔洛韦（前药：羟基酯化） 抗寄生虫药：青蒿素—抗疟。 十四、甾体激素类

环戊烷甾环***（三类）：雌甾体激素，雄，孕…… 肾上腺皮质激素：氢化可的松---治疗内风湿性关节炎。

PPT上有个表，他说要看下……

（水货小抄：蛋蛋提供）