RBX-庆大霉素药物释放系统的研制及体外释放实验

自庆大霉素珠链投入临床应用以来【1】,局部药物释放系统(drug deliv.ery system,DI)S)成为令人瞩目的新疗法。但对于伴有骨缺损的患者,单纯的抗生素一DDS只能起抗感染的作用。而骨缺损的修复则要行二期手术。增加了患者的痛苦和治疗周期。而研制一种具有成骨活性的局部药物缓释系统则是解决这一问题的良方。

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福州总医院学报 2 0 0 6年 l 2月第 l 3卷幕 4期

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R X B一庆大霉素药物释放系统的研制及体外释放实验孙梁。胡蕴玉王万明。潘与。

引言

霉素溶于明胶溶液中 (mg t0。每粒 R X用 10 l 8/ 0￣) B 0 u包裹，冻干。封装后环氧乙烷消毒。 (0 m/,常压 2 ) 40 s1 h。4保存备用。℃

创伤后开放性骨折伴骨缺损是临床常见病例。尽管目 前手术技术不断提高、抗生素层出不穷，但如何有效防止开放性骨折术后感染仍然是一个棘手的问题。自庆大霉素

P L多重包裹法：将 4%明胶包裹的 R X—G—D S C 0 B D

珠链投入临床应用以来【,局部药物释放系统 (rgdl . 1】 du ev ieysse r tm,D) )成为令人瞩目的新疗法。但对于伴有骨 y I S缺损的患者，单纯的抗生素一D S只能起抗感染的作用。 D 而骨缺损的修复则要行二期手术。增加了患者的痛苦和治疗周期。而研制一种具有成骨活性的局部药物缓释系统则是解决这一问题的良方。 重组合异种骨 ( eos te e orfb n, S X)是 R cnfudxn gat o e g, i

浸入 5%的 P L一四氢呋喃溶液，每次浸入 5秒，取出风 C干。如此反复三次。 1 3 R X—G—D S的体外释放实验 . B D

分别取 2 9、3%、4 9、P L包裹的 R X—G— 06 0 06 C B D S各三粒置于 1 5的 P S缓冲液 P D .ml B H=74中。室温 . (0 2℃)浸泡，分别于第 1、5 0 5 0 5天更换、2、1、1、2、2

浸泡液，浸出液封装，一3℃冰箱保存。K—B法测定庆大 0霉素浓度，计算庆大霉素释放量。14绘制庆大霉素浓度一抑菌环直径标准曲线，

由牛骨形态发生蛋白 (B )和去抗原的部分脱蛋白牛松 b MP质骨复合而成 t。经系列实验研究和多年临床应用证明具 2]有良好的修复骨缺损作用。我们用 R X复合一定量的庆大 B零素，以达到抗感染和促进成骨的双重作用。

用 P 7 4的 P S缓冲液将庆大霉素稀释成浓度为 H. B2 0 10, 5 0 30 2 0 10 10 8 6, 4,2 00 00 0 0 0 5

0, 0 0 0 0

1材料和方法11材料和仪器 .

1、5g 1l 0 u/ l的系列标准液。应用 K—B法进行抑菌实验。 T 每个浓度三个样品，分别置于 3个培养皿中，3℃培养 1 7 6小时，游标卡尺测量各浓度抑菌环直径，取平均值，用

①b MP B:由第四军医大学全军骨科研究所提供.经动物实验证实有良好活性。 ②庆大霉素原粉：纯度 6 9。由焦作市康力药业股份 06有限公司提供。③明胶：购自 S ma司。批号 2 1 1 i公 g 25。

S S 7 5统计软件包拟合庆大霉素浓度与抑菌环直径的 PS .半对效标准曲线。

15测定 R X—G—D S的释药特性 . B D抑菌实验①取 P S浸出液按制作标准曲线的方法进行抑菌实验。 B 游标卡尺测量抑菌环直径。 ②绘制释放曲线用标准曲线计算出各标本药物浓度。用 E E 9 XC L 7绘制

④M—H培养基：购自法国生物梅里埃。批号 Y 9 0 7 5。⑤菌种：金黄色葡萄球菌 A C 52。 T C2 9 3 P L ( o一￡ a rl tn:长春应用化学研究所提 C Pl y一cpo c ) ao供。

1 2 R X—G—D S的制备 . B D① R X的制备 B

各 R X—G—D S的释药浓度与时间关系曲线。 B D16 C . P L包裹的 R X-G—D S表面观察 B D

将新鲜牛肱骨上端松质骨制成 5 mm×5 mm×5 mm的骨粒。经过氧化氢部分脱蛋白及盐酸表面脱钙制成载体。按 1:5 ( M)将 B M/ MP与载体复合。 ②R X与庆大霉素复合 B明胶包裹法：将明胶、无水甘油按 2:1 (/ m m)混合

金属镀膜法处理表面，扫描电镜观察表面。2结果

21 B . R X—G-D S的药物释放特性 D绘制标准曲线拟合的庆大霉素标准曲线见图 1。曲线方程为 Y=8 3 4 X+2 7 0 .12 .7 .R=0 9 4 .9。

后加入蒸馏水制成 2%、3%、4%明胶溶液。再将庆大 0 0 0作者单位：1福州总医院骨科， 2,四军医大学西京医院全军骨科研究所第

自庆大霉素珠链投入临床应用以来【1】,局部药物释放系统(drug deliv.ery system,DI)S)成为令人瞩目的新疗法。但对于伴有骨缺损的患者,单纯的抗生素一DDS只能起抗感染的作用。而骨缺损的修复则要行二期手术。增加了患者的痛苦和治疗周期。而研制一种具有成骨活性的局部药物缓释系统则是解决这一问题的良方。

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福州总医院学报 20 0 6年 1 2月第 1 3卷第 4期

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①庆大霉素浓度的测定结果不同方法制备的 R X—G—D B DS的

释药速度如表 1所示。2%明胶包裹的 R X—G—D S在一天时可获得 0 B D

3 3包裹材料的选择 .我们选用明胶作为 D S包裹材料是因为明胶有以下优 D

点：1、生物相容性好，无任何毒副作用。2、明胶溶解后其中的庆大霉素可完全释放。3、处理方法简便。4、成本低。从实验结果可见在一定范围内增加明胶浓度可延长药

13 .1d￣的爆发释放。但持续释放时间短，只能维持 822u1左右。用 3%和 4%明胶包裹的 R X—G—D 0天 0 0 B DS的初

始爆发释放浓度较低，分别为 1 9 .9 g ml 1 5 .tg 5 1 2 u/和 4 2 3 u/ I1 I。二者释药速度较慢，都可维特约 1 l 5天。从表 1可见 3%和 4%组 R X—G—D S之间的释药速度无明显差别 0 0 B D ( P>0 0 ) C .5。P L包裹的 R X—G—D S爆发释放浓度最 B D低。为 1 1 .0 g ml 3 4 5 u/。但其维持释放浓度平稳，在 2天时 5

物释放时间。但当明胶浓度增加到 3%以上后，其释药速 0度即无明显延长。 (>0 0 ) P .5 P L为高分子聚合物，具有生物相容性好，降解速度 C

慢等优点。4 lC【5P L为疏水性物质，可减慢明胶溶解速度， . 从而延长药物释放时间。 34 R X—G—D S的释药特性 . B D

仍可达到 4 3 u￣ .8 dr,高于金葡菌的 MI ( u/ ) C>2g m1。②P L包裹的 R X—G—D S的表面结构 C B D

R X—G—D S的释药特性如附图所示。即初期释药量 B D大。其后能维持一定时间的平稳释放。实验证明，R X—G B—

扫描电镜片可见 P L包裹的表面呈沟壑状，密布宽度 C基本一致的缝隙。水分及体液可通过表面的缝隙进入 R X B—

D S在 2 D 4小时内有一爆发释放，可大量杀死细菌，以后

G—D S内部。而庆大霉素和 b MP可通过缝隙作用于 D B3讨论

可维持稳定的释放以持续抑菌。到 2 5天时释放浓度仍可达4 3 u/。远高于庆大霉素对金黄色葡萄球菌的 MI ( .8g ml C> 2g n1。 u/l )综上所述，R X—G—D S具有良好的药物缓释作用， B D

周围组织。

3 1 D S在骨感染中的应用 . D创伤后骨与软组织感染是一个较棘

手的问题。开放性

而其核心部分 R X则具有强大的诱导成骨作用。可以预见 B R X—G—D S兼具抗感染和成骨的双重作用，能作为开放 B D性骨折清创术后的一期植骨材料，从而开创一条治疗开放性骨折的新途径。 参考文献1 Wa n hig H。 Dige en E,￣ rma n n ld i g n R, e 1Th ees fg n— t8. erlae o e tmil fo p lm ehym e t ar lt e s a e p rme tla d a …… 此处隐藏：3184字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……