艾曲波帕的药理与临床评价

Ch i n e s e J o u r n aI o f N ew D r u g s 2 0 0 9, 1 8( 2 4)

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艾曲波帕的药理与临床评价.一一一一一一 一一—一一一一一一~一—一一一

朱

翊，傅得兴

(卫生部北京医院药学部，北京 1 0 0 7 3 0 ) [摘要] 特发性血小板减少性紫癜是一种自身免疫性疾病，抗血小板抗体引起血小板破坏而导致严重的出血。常规的治疗是使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗人 C D 2 0单克隆抗体或脾切除，但引起复发或者许多不良反应。最近的研究显示：血小板生成素是能调节血小板产生的细胞因子，艾曲波帕为小分子口服非肽血小板生成素激动剂，能刺激血小板生成素受体，引起巨核细胞分化，血小板生成。本文介绍艾曲波帕的作

用机制、药效学、药动学和临床评价。 [关键词] 艾曲波帕；特发性血小板减少性紫癜；药理作用；临床评价

[中图分类号] R 9 7 3 . 1

[文献标志码] B

[文章编号] 1 0 0 3— 3 7 3 4 ( 2 0 0 9 ) 2 4— 2 2 9 1— 0 3

Pha r ma c o l o g y a nd c l i n i c a l e v a l ua t i o n o f e l t r o m bo pa gZ H U Yi . F U De— x i n g

( D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y, B e i j i n g H o s p i t a l, Mi n i s t r y o f P u b l i c H e a l t h, B e i j i n g 1 0 0 7 3 0,C h i n a ) [ Ab s t r a c t] I d i o p a t h i c t h r o m b o c y t 0 p e n i c p u r p u r a( I T P )i s a n a u t o i mm u n e d i s e a s e, i n w h i c h p l a t e l e t s w e r ed e s t r uc t e d d ue t o t he e f f e c t s o f a n t i p l

a t e l e t a n t i bo di e s,a n d s e v e r e b l o o d i ng c o u l d b e c a u s e d. Co r t i c o s t e r o i d s,i mm u— n o s u p p r e s s a n t s,a n t i— CD2 0 a n t i b o d y a n d s pl e n e c t o my h a v e b e e n u s e d f o r t h e c o n v e n t i o n a l t he r a p y o f I TP.Bu t r e— l a p s e a nd s i d e e f f e c t s o c c u r r e d f r e q ue n t l y . Ehr o mb o p a g i s a n o n p e p t i d e s ma l l mo l e c u l e f o r o r a l u s e,a n d h a v e b e e n

p r o v e n t o a c t o n t h e r e c e p t o r s o f t h r o mb o p o i e t i n (a t h r o mb o p o i e s i s r e g u l a t i n g c y t o k i n e) a n d c o u l d l e a d t ome g a ka r y o c y t e d i f f e r e n t i a t i o n a n d p l a t e l e t p r o d u c t i o n.T he m e c ha ni s m, ph a r ma c o d y n a mi c s, p h a r ma c o k i n e t i c s a n d c l i n i c a l t h e r a p e u t i c s o f e h r o mbo pa g we r e r e v i e we d i n t h i s p a p e r .

[ Ke y w o r d s] e h r o m b o p a g; i d i o p a t h i c t h r 0 m b 0 c y t 0 p e n i c p u r p u r a; p h a r ma c o l o g y; c l i n i c a l e v a l u a t i o n 特发性血小板减少性紫癜 ( i d i o p a t h i c t h r o mb o

血小板计数应大于或者等于 1 . 5 x 1 0~4 x1 0 L~。血小板计数<1 . 5 x 1 0 L 为血小板

c y t o p e n i c p u r p

u r a, I T P )是一种常见的出血性疾病，系免疫系统引起的血小板破坏过多和巨核细胞导致的血小板减少所致的出血综合征。其中包括两部

减少症，而血小板计数小于 5 x 1 0 L 具有高度危险，容易引起出血并发症，慢性 I T P的致病机制与自身免疫异常造成的血小板破坏或者由于骨髓功能不全导致的血小板产生不足有关，此外，化疗和慢性

分，一为自身抗体引起的血小板减少，另一种为同种类型抗体介导的免疫性血小板减少症 ( i m mu n e t h r o m b o c y t 0 p e n i c p u r p u r a )。在美国估计 6万患者被诊断慢性 I T P,在欧洲原发的 I T P估计每年每百万人有5 0—1 0 0例新患者。 I T P患者经常由于小血管

肝脏疾病也能引起血小板减少 .当前的治疗采用大剂量糖皮质激素、免疫球蛋白和抗 D球蛋白以及环

孢菌素等免疫抑制剂、化学治疗药环磷酰胺、长春花碱或抗人 C D 2 0单克隆抗体利妥昔单抗。但很多I T P患者会复发，且这类治疗不良反应较多，对难治

撞伤、挫伤、鼻出血、牙科手术等轻度出血难以停止， 甚至发展为更严重的出血乃至能威胁生命。正常的

性病例还要进行脾脏切除手术，但是容易出现感染[作者简介] 朱翊，男，主管药师，主要从事医院药学工作。联系电话： ( 0 1 0) 8 5 1 3 2 2 5 3, E- ma i l: s a f e z o n e@s i n a . c o n。 r

等并发症，临床需要更加安全有效的治疗方法。 2 0 0 8年 1 1月，美国F D A批准葛兰素史克公司的艾2 2 9 1 厂中国新药杂志 2 0 0 9年第 1 8卷第 2 4期

C hi n e s e J o u r n a J o f Ne w D r u g s 2 0 0 9, 1 8( 2 4)

曲波帕 ( e h r o m b o p a g, P r o ma c t a )f 市，本品起始剂量为5 0 m g, q d,用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后的慢性 I T P患者。1 作用机制

治疗， 4 8%血小板计数<1 . 5 X 1 0 H L~, 7 4%先期

接受超过 2个 I T P治疗。基线血小板计数<3× 1 0 L~,按照是否同时使用 I T P药物治疗，是否脾切除，基线血小板计数是否>1 . 5 X 1 0 H I 。。将这些

艾曲波帕是第一个口服治疗 I T P的药物，为人类血小板生成素( t h r o m b o p o i e t i n, T P O)的非肽类小分子受体激动剂，结合于骨髓核细胞上 T P O受体 ( C—Mp 1 )的跨膜区[ 3 1,引起细胞质的酪氨酸激酶 J a n u s 2

患者随机分为 4组，每日分别口服艾曲波帕 3 O, 5 0,7 5 m g或者安慰剂，当血小板超过 2 X 1 0 H L 时停

药。主要研究终点为： 治疗的 d 4 3其血小板数量大于 5×】 0 I x L 结果显示：在d 8,接受艾曲波帕 5 0或 7 5 m g的治疗者分别有 4 4%和 6 2%的患者血小板计数>5 X 1 0 L。d 1 5,接受艾曲波帕 5 0或 7 5 m g的治疗者分别有 8 8%和 8 1%出现缓解，而且中位血小板计数接近正常范围 ( 1 . 5×1 0~ 4 X 1 0 L ),同时这两组的出J f f L比例在治疗期间也减少。 在d 4 3,接受 7 5, 5 0, 3 0 m g患者分别有 8 1%的( 2 1/2 6, P<0 . 0 0 1 ), 7 0%( 1 9/ 2 7, P<0 . 0 0 1 )和 2 8%的

( J A K 2 )和酪氨酸激酶 2 ( T y k 2 )的活化，随后引起信

号传导与转录活化因子 5 ( S T A T 5 ), M A P K, P I 3 K激酶磷酸化，诱导巨核细胞从骨髓祖细胞的增殖和分化， 刺激血小板生成。艾曲波帕的结构如图 1。

患者( 8/ 2 9 )达到主要研究终点，而安慰剂组只有

1 1%( 3/ 2 7 )患者。血小板计数增长超过 2×1 0

~ )图 1艾曲波帕的结构式 2药动学

L 的患者分别 5 0%( 1 3/ 2 6 ), 3 7%( 1 0/ 2 7 ), 1 4%

( 4/ 2 9 ),安慰剂组 4%( 1/ 2 7 )。中位血小板计数分别为 1 . 8 3 X 1 0 t x L~ . 1 . 2 8×1 0 t L L及 2 . 6 X

1 0 I x L,而 …… 此处隐藏：6101字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……