硕士研究生毕业论文答辩

南昌大学医学院

硕士研究生毕业论文答辩会

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欢迎各位专家光临指导

研 究 生 导 师 专 业 研究方向 严青春 熊小亮 副教授 病理学与病理生理学 肿瘤病理

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NF-κB抑制剂PDTC对TRAIL诱 导人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细 胞凋亡的影响

Effect of NF-κB inhibitor PDTC in TRAIL induced Burkitt’s lymphoma Raji cells apoptosis

目录

方法 结果 材料

引言

讨论 结论

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引言

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肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 [tumors necrosis factor (TNF)related apotosis –inducing ligand, TRAIL ]，是新发现的肿瘤坏死因子TNF家 族成员，它能够选择性地诱导多种肿瘤细胞 凋亡，但不影响正常体细胞的生长分化，故 而应用重组TRAIL进行肿瘤治疗已引起人们 极大的兴趣。

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重组TRAIL能诱导多种白血病、肺癌、胃癌 等细胞株凋亡，并且呈时间和剂量依赖性。但是 后来的研究发现，部分肿瘤细胞对TRAIL诱导的 凋亡作用并不敏感，且TRAIL重复作用会导致某 些敏感细胞对TRAIL产生获得性抗性，这与 TRAIL介导的复杂的生物学功能有关。

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TRAIL蛋白

由281个氨基酸残基组成的分子量约为32.5kD的Ⅱ型跨膜糖蛋白 包括胞外区、跨膜区及胞内区三个部分

TRAIL

有五个受体：TRAILR1（DR4）、TRAILR2（DR5）、 TRA IL-R3（DcR1） 、TRA IL-R4（DcR2）、OPG。

TRAIL的受体结合区与Fas同源性高达23. 2％

广泛表达于人体组织

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TRAIL胞内信号传导

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核转录因子κB (nuclear factor-kappa B）

与Rel家族有较强的同源性， 所以又称为Rel/NF-κB家族

有多个成员如：Rel(p65）、RelB、CRel、NF-κB1(p50)、NF-κB2(p52)等

NF- κB

静息状态通常与其抑制物IκB结合成三 聚体存在于胞浆中。在刺激因子作用 下，NF-κB二聚体释放并发生核易位。 除与机体的免疫应答、炎症反应密切 相关外，还可调控细胞增殖和凋亡相关 基因参与肿瘤的生长调控。

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NF-κB在TRAIL凋亡信号传导过程中的作用

NF-κB在TRAIL凋亡 信号传导过程中的作用

Shetty等认为NFκB在TRAIL凋亡 信号传导过程中具 有协同作用，促进 细胞发生凋亡.

Tafuku等则认为 NF-κB主要参与拮 抗TRAIL的诱导凋 亡作用， NF-κB 的激活正是EBV阳 性淋巴瘤对TRAIL 不敏感的原因。

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本课题研究内容

预实验

MTT

TUNEL

Western

预实验确 定TRAIL 及PDTC 使用浓度

吡咯二硫 代氨基甲 酸盐 （PDTC ） 为NF-κ特 异性抑制 剂

MTT检测 不同浓度 TRAIL、 PDTC单独 及联用时 对Raji细 胞的生长 抑制率

TUNEL检 测TRAI、 PDTC单 独及联用时 Raji细胞凋 亡情况

观察

不同