氧化应激与肿瘤发生发展

论 著

2014年2月

避免因ROP而导致的医疗纠纷。在进行早产儿视网膜病变筛查的同时可以筛查一些先天性眼部疾病如先天性白内障、眼底病变或者产道挤压所致的视网膜出血等病变。本次研究中共发现3例视网膜出血，均未采取任何处理措施，1个月后观察出血灶吸收。

我院在筛查中发现，患儿家属对检查配合欠佳，甚至一部分患儿家属仅检查一次，未按医嘱定期随访至矫正胎龄42周或至颞侧视网膜完全血管化，考虑多是由于对早产儿视网膜病变及其危害性认识不足。所以，开展早产儿视网膜病变筛查工作，首先需要提高新生儿科、眼科、产科等相关科室对ROP及其筛查制度等的认识，另外需加强早产儿甚至高危新生儿家长早产儿家长对进行早产儿视网膜病变筛查的必要性及安全性的认识，了解其危害及早期筛查的重要性，定期随访，从而预防和减少早产儿视网膜病变性致盲[6]。参考文献

[1] 项道满,陈锋,毛娅妮等.计算机辅助间接检眼镜下正常早产儿眼底与早产儿视网膜病变的特征观察[J].中华眼底病杂志,2008, 24(1): 26-29.

[2] 王平,陶利娟,高喜容等.早产儿视网膜病变的筛查结果分析[J].国际眼科杂志,2007,7(6)：1713-1715.

[3] 冯斐,刘晓娟,赵培泉.泰州市早产儿视网膜病变筛查结果分析[J].临床眼科杂志,2012,20(1)：61

[4] Sears NC,and J.E. Sears,Oxygen and retinopathy of prematurity. Int Ophthalmol Clin, 2011. 51(1): 17- 31.

[5] 纪惠谦,梁敏.早产儿视网膜病变筛查结果分析[J].齐鲁医学杂志, 2009,24(2):151-152.

[6] 张国明,曾键,黄丽娜等.深圳早产儿视网膜病变筛查结果分析[J].中华眼底病杂志,2008,24(1):38-40.

ROP，其他诱发ROP的高危因素可能还有新生儿呼吸衰竭、新生儿呼吸窘迫综合症、感染、代偿性酸中毒等。这些疾病常使机体组织器官缺氧，加之治疗过程中又常常使用氧疗，如果不能规范的用氧，则更易诱发ROP[4]。

ROP发生的病理基础是由于早产儿视网膜尚未发育成熟，主要是在周边部。在外界环境下，视网膜血管会出现一系列变化，如收缩、阻塞等，随后出现附加病变，如果病变缺乏有效控制，最终出现并发性白内障、继发性青光眼、斜视、弱视等眼部严重并发症。目前，视网膜激光光凝是治疗ROP较好的方法。对ROP早期筛查发现的阈值病变及时进行冷凝或光凝治疗，防止晚期病变的出现是ROP防治的关键[5]。本研究中，发现各期ROP共29例，检出率5.6%；所有患儿均为双眼患病，其中包括1期19例（3.7%），2期4例（0.7%），3期5例（1.0%），5期1例（0.2%），3例视网膜出血。19例1期和4例2期经过定期观察病变消退，5例3期病变予转广东省妇幼保健院行视网膜激光光凝治疗，术后效果良好，经定期观察，病灶无复发。1例5期首次筛查日期太迟，检查时病变已至5期，失去治疗机会。考虑原因是由于医院及其患儿家属对早产儿视网膜病变及其危害性未引起重视。

我市开展早产儿视网膜病变筛查尚处于初期，尚需对于早产儿住院期间的Apgar’s评分、合并症、吸氧浓度及时间、吸氧方式等临床资料进行规范化系统采集，亦需对正常早产儿及行成功实施激光光凝术后的早产儿术后远期视力筛查、视网膜功能评价进行长期追踪随访。我市现仅有两家医院开展早产儿视网膜病变的筛查，需逐步开展ROP的防治，包括加强早产儿的管理，规范用氧，建立适合本地区的ROP筛查标准，制定实施规范合理的ROP筛查随访流程。对存在高危因素的新生儿进行ROP筛查并及时进行有效治疗，可控制病变，降低早产儿的致盲率，

氧化应激与肿瘤发生发展

郑恩琪 洪晓明 沙洪存 王勇

(宁波大学医学院 /宁波市鄞州区第二医院 315100)

【【【英国Harmna教授在其于1956年初次提出的自由基衰老学说中指出，活性自由基打击生物体内大分子物质如蛋白质、脂类、核苷酸等从而引起组织损伤甚至细胞坏死是引起机体衰老的根本原因之一，这也肿瘤及其他一系列疾病发生的重大起因[1]。然而，自由基衰老学说在众多学者的进一步研究验证中发现了众多缺陷，其一重大缺陷即此学说片面的注重了自由基对人体产生的有害作用而忽视了其在机体内发挥的重要有意作用。1990年美国机体衰老机制研究权威Sohal RS教授和Allen RG教授提出了氧化紧张衰老学说，并在学说中首先阐述了氧化应激这一新概念[2]。

氧化应激是指生物体细胞在遇到种种应激刺激时，机体内产生高水平高活性物质，如活性氧、氮自由基等，从而导致机体内氧化-还原反应速率失衡，而各种氧化物导致的一体化氧化速度超出了机体抗氧化能力，最终结果导致氧化应激损伤人体组织。氧化应激的本质即体内氧化-抗氧化系统的失衡。[3]

1 氧化应激损伤在肿瘤的发生发展中的作用

在一般生理条件下，细胞内有高效的氧化-还原体系来调节高活性物质的浓度，以此防止氧化水平过高所能够引起的氧化损伤，例如在过氧化氢在产生的同时，机体细胞将分泌一定浓度的过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶，进而恰好的促进其代谢[4]。但在病理条件下，这个氧化-还原体系的均衡就会被打破，其后果就致使高活性物质的产生速率超出了机体抗氧化调节能力的范围，最后就导致了对机体的氧化应激损伤。

有关基础科研表明，几乎所有肿瘤细胞均有一共性，即细胞内氧化-还原体系失衡，高水平高时长的的氧化应激水平一方面通过致细胞内氧化-还原系统失衡直接导致组织损伤，另一方面也可导致氨基酸残基氧化修饰，从而致使DNA发生突变、酯类及变蛋白质空间结构改变，其最后结果是一系列病理性改变。多种心脑血管病，神经退行性病变，癌症发生以及机体衰老等病理生理过程中均可发现有这一体系失衡。

2011年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》上发表了题为Hallmarks of Cancer: The Next Generation的综述，文章阐述了近十年肿瘤学的热点和新进展，并将过去肿瘤的六大特征增加到十大特征，新增了1.避免免疫摧毁；2.促进肿瘤的炎症；3.细胞能量异常；4.基因组不稳定和突变。而在细胞能量异常这一特征的阐述中，文章指出许多肿瘤细胞存在两种能量代谢途径，即糖酵解和氧化磷酸化。肿瘤在生长过程中，由于生长速度及分裂速度加快，肿瘤组织内缺氧，肿瘤组织内一部分缺氧的细胞以葡萄糖为原料通过糖酵解途径，其产物乳酸却被相邻的富氧细胞作为主要能源[5]。2 国内关于氧化应激与肿瘤的研究现状

随着肿瘤细胞学的发展，ROS对机体细胞的影响逐渐明确。体内ROS通过氧化作用一方面诱导nDNA单双链的结构断裂或者DNA链之间交联，或引起嘌呤、嘧啶及脱氧核糖改变而引发nDNA突变，其结果将介导原癌基因的激活或抑癌基因的失活，基因的改变将导致细胞异常增生而形成肿瘤[6]。另一方面，线粒体DNA中包含线粒体结构蛋白翻译合成所需要的多个tRNA、rRNA基因和三羧酸循环中氧化磷酸化复合体内多条多肽链的基因，而关于一些肿瘤（胃癌、肾癌、肺癌等）的研究均发现了线粒体DNA 的突变，而其突变导致的酶类变化，影响细胞氧化磷酸化过程，最终引起肿瘤的发生。所有生物细胞膜结构中均富含多不饱和脂肪酸，而其结构中均有两个或以上双键结构，较单键结构化学性质活泼，在机体受到ROS的攻击时结构更不稳定，其中间产物及终产物可致DNA基因突变而影响细胞功能。再者，ROS可通过氧化作用氧化蛋白质主链及侧链氨基酸残基，其产物为羟基衍生物，这将改变蛋白质的三级结构而影响其生物学功能。

活性氧自由基导致肿瘤产生过程，具有一定的效应-剂量反应关系。急性、高浓度的ROS通过氧化应激作用 …… 此处隐藏：6019字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……