中药性味拆分与组合药理效应的研究进展(4)

　　2.2 药性组合研究。

　　异性中药组合， 其性味可互相作用而使功效发生改变， 例如， 交泰丸中以肉桂之辛热、黄连之苦寒组合， 可用于心肾不交、心火偏亢的夜寐不安、心烦惊悸， 体现了两味药心肾交通、除烦安神的新功效；银翘散以连翘、银花、牛蒡子、薄荷等辛凉疏散风热， 又配以荆芥、豆豉两味辛温解表药， 温凉相配， 既无助热之弊， 又能增强解表之力等。

　　2.2.1 寒热组合研究。

　　寒热中药组合， 有寒热并治之功。例如， 半夏泻心汤中以芩连之寒合参草、姜夏之温， 调和脾胃， 且辛开散寒、苦泻清热；乌梅丸以细辛、干姜、桂枝、附子等温热药祛下寒， 以黄连、黄柏之苦寒清上热， 用以治疗上热下寒证， 等等。叶强[54]以附子与大黄作为研究对象， 运用现代分析技术， 以附子热性组分 （附子总生物碱） 与大黄寒性组分 （大黄总蒽醌） 作为评价指标， 建立多层次量化评价体系， 研究附子、大黄寒热组合对药性物质基础与关键因子的影响。结果显示， 附子热性组分 （乌头类生物碱） 与大黄寒性组分 （总蒽醌、结合蒽醌） 具有双向调节的作用， 其中附子多糖、配伍比例及煎煮时间是附子调控大黄寒性泻下成分的关键因素。胥鹏鹏等[55]考察4味热性药 （桂枝、干姜、附子、肉桂） 与寒性药 （大黄） 以不同比例配伍对大黄致泻的影响， 探究寒热组合对中药偏性的影响。结果显示， 桂枝、干姜、附子、肉桂4味热性药均可明显抑制大黄致泻的偏性， 从药效学的角度阐释中药寒热组合对中药偏性的制约作用。李井彬等[56-57]研究乌梅丸及其寒热组合对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制。结果显示， 乌梅丸及其寒热组合可通过提高胰岛素信号通路lnsr, AMPK, Glut-4, β-arrestin-2, lrs-1位点的表达从而改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。闫曙光等[58-59]乌梅丸及其拆方 （温热组、寒凉组、寒热并用组） 对溃疡性结肠炎模型大鼠TNF-α， PGE2, IL-1, IL-10, MPO含量变化的影响， 探究乌梅丸寒热组合的作用机制。结果显示， 乌梅丸通过寒热组合既可消除单独使用温热药或者寒凉药的不利作用， 又能起到协同和增效的作用。王江等[60-62]考察半夏泻心汤及其拆方 （全方组、寒热并用组、温热组、温补组、寒凉组、寒补组等） 对胃溃疡大鼠的修复因子、炎性因子、Hsp70、Hsp27表达的影响， 阐明半夏泻心汤及各拆方组对胃溃疡的治疗作用机制， 揭示寒热组合的优势及作用靶点。结果表明， 寒热组合可以消除单一药性 （寒凉或温热药） 的局限与不足， 通过不同的途径与作用靶点协同增效治疗胃溃疡。周静波[63]在中医药理论的指导下， 结合附子类中药的用药特点， 研究附子与甘草、大黄、干姜配伍 （1:0.5, 1:1, 1:2） 后对水煎液中指标成分的含量的影响， 从物质基础的角度阐释附子配伍调节药性实现减毒增效的作用机制。结果说明， 附子 （热） 与甘草 （平） 配伍， 即平与热药性的组合， 可以缓和附子的大热、大毒；附子 （热） 与大黄 （寒） 配伍， 即热与寒药性的组合， 可以降低附子的毒性、缓解大黄的泻下作用， 变寒下为温下；附子 （热） 与干姜 （热） 配伍， 即热与热药性的组合， 具有协同增强回阳救逆的疗效。说明， 依据中医药理论与中药的用药特点， 将中药药性进行合理组合可以调控药性达到增效减毒的疗效。

　　2.2.2 寒温组合研究。

　　黄芩、半夏配伍是中医常用的治疗寒热错杂之痞证的基础方。李平等[64]采用HPLC建立黄芩、半夏不同配伍[以寒性为主的配伍 （9:6） 、寒热各半的配伍 （9:9） 、以热为主的配伍 （6:9） ]后黄芩苷溶出量的变化情况， 探究中药药性组合的科学内涵。结果显示， 以寒性为主配伍 （9:6） 后黄芩苷含量为64.018 mg·g, 寒热各半配伍 （9:9） 后黄芩苷含量为63.6805 mg·g, 以热为主配伍 （6:9） 后黄芩苷含量为0.581 mg·g, 黄芩单煎后黄芩苷含量为62.529 mg·g, 说明黄芩、半夏不同配伍后对黄芩苷的溶出量影响较大， 其中， 以热为主配伍 （6:9） 后对黄芩苷的溶出影响最显着， 体现以半夏之温热抑制黄芩之寒凉的药性组合的科学内涵。

　　2.2.3 温凉组合研究。

　　银翘散， 具有辛凉透表、清热解毒的功效， 辛凉配伍辛温， 既利于透邪， 又不悖辛凉；清热解毒配伍疏散风邪， 既能外散风热， 又可内清热毒， 主治发热、微恶风寒、头痛口渴、咳嗽咽痛等。吴振起[65]根据“性味-功效”理论以及中医的临证思维方法， 依据性味将银翘散 （金银花、连翘、竹叶、生甘草、薄荷、牛蒡子、荆芥穗、桔梗、淡豆豉， A药） 分组为清热解毒组 （金银花、连翘、竹叶、生甘草， B药） 、辛凉解表组 （薄荷、牛蒡子， C药） 、辛温解表组 （荆芥穗、桔梗、淡豆豉， D药） , 考察银翘散及性味分组对抗IV感染MDCK细胞及IV感染小鼠的影响， 从抑制细胞凋亡、诱生干扰素、抑制IV等方面研究银翘散抗IV的作用机制、生物效应等。结果显示， 银翘散及性味分组可有效预防、治疗甚至杀灭IV感染MDCK细胞， 明显减轻IV感染引起的肺部炎症、病毒复制、肺部病理损伤等作用， 辛温解表组、辛凉解表组、清热解毒组3性味组可协同抑制IV、减轻肺病理损伤；清热解毒组在调节Fas/Fas L进而抑制IV诱导MDCK、小鼠肺组织的细胞凋亡方面起主要作用， 还可通过诱生一定量的干扰素而调节抗感染免疫， 进而发挥抗IV作用。说明银翘散治疗流感是多性味组合协同起效的结果。

　　2.2.4 热热组合研究。

　　附子干姜配伍是中医临床常用的药对。干姜配伍附子， 可增强散寒之功， 显效迅速。孙晓娇[66]在中医药理论与生物热力学理论的指导下， 以生物热动力学方法作为研究手段， 从微观和宏观不同层面考察附子、干姜不同配伍层次组合的寒热差异， 并揭示其可能的物质基础。结果显示， 附子+干姜、干姜挥发油、附子生物碱、附子生物碱+干姜挥发油各给药组均可显着降低小鼠的高温区停留比例， 增强其趋寒性， 是其热性特征的体现；此外， 附子+干姜、附子生物碱+干姜挥发油给药组可显着提高小鼠的呼吸耗氧量、饮水量、总抗氧化活力T-AOC、ATP酶活力、总超氧化物歧化酶T-SOD活力；附子+干姜、附子生物碱+干姜挥发油给药组可明显提高大肠杆菌的总产热量Q.阐明了“附子无干姜不热”的真实性， 明确了附子干姜药性组合的物质基础是附子生物碱和干姜挥发油。 …… 此处隐藏：1111字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……