布洛芬的重排法合成工艺研究

布洛芬的重排法合成工艺研究

冲甲医药工业杂志

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潘锡平. .

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顾小受,

武汉化工学院制药研究室

武汉

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桩科大学药学京武汉

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摘要.

在

扭

.

法为基础上改进了布洛芬合成方法条件简单温和以异丁笨计算总收奉,,

多质量,

也有提高

关链词

布洛芬

缩酮化

过澳型聚合物试剂,

重排反应

合成

布洛芬因其疗效确切.,

是较好的非苗体抗炎镇痛药,

十分苛刻等优点但总收率偏低成品质量尚,

,

副作用小而在临床上受到重等〔 '

外视其合成方法国内已进行广泛的研究但

本文在原方法的基砂丰加以改进总外产品质量符合《中华人民共和收率达欠佳,

.

,

仍以.

的,

卜芳基迁移熏排法,

国药终》

年版标准

.

合成路线如下的氯仿溶液中直接

较受人注目此法具有路线较短操作条件不,'

的制备一般都在宜入· '

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滴澳现改用过澳化物型三甲基按树脂树脂的活性澳含量为条件缓和产物容易分离载体可回收再用且其纯韶的收,

应几乎可定量完成且可避免反应液变黑板结等现象操作简便产品质蜜提高改进后,,

,

,

.

的工艺具有反应条件温和质量稳定等特点

,

.

曰多以上初按文献「方法从以乙率可达二醇在对申磺酸的存在卞缩酮化制备反笨,

实验部分,

'

应时间即使由

延长到舫江.

及.

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表明反应不完全,绍甜率为收,

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按文献.只

三甲基氯硅烷存在下缩酮化反应在室退下可提高到始形便可完成奴率童排时招,.

制备分收率册',,'

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收率再如孤钾

文献

'〔

所用的无水氯化锌改用硬脂酸锌

,

反

一级学生

△武汉化工学院化学制药专业

布洛芬的重排法合成工艺研究

中国医药工业杂志

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一

澳一卜十异丁基苯基,

丙一卜酮

将,

和硬脂酸锌,

,

置干燥的三颈瓶中升温至

二氯甲烷',

和含活性于室温下.,

搅拌反应搅拌,.

冷却加入硅藻土,,

,

过澳化物型三甲基节钱树脂〔

甲苯,

过滤,

.

用甲苯洗滤和硅藻上巧,.

澳

邓,

置干燥的三颈瓶中,

饼甲苯液合并加入活性炭继续搅拌一一

搅拌

过滤用二氯甲烷洗涤载体树脂,,

过滤

减压回收甲苯得一

滤液用活性炭脱色减压回收二氯甲烷固化得白色结晶文献千燥,

异丁基苯基丙酸,

澳乙醋粗品,

收率" .,

外,

,

一

将

多氢氧化钠溶液,

乙醇,

工〔〕

一〔〕

加入粗醋中搅拌回流

冷却..

倒入水

回收的载体树脂用水丙酮乙醚洗涤后

中用乙醚,

火,

提取水层用浓水层用乙水洗无水,.

按文献,

的方法再生转化成过嗅化物.

盐酸酸化至醚硫酸钠干燥一,

一提取,.

分出油层,,

型三甲基节钱树脂三,

有机层合并,

一

一

澳乙基卜卜 '异丁基苯基盛,

回收乙醚多" .

固化得粗品

用乙文,

一

二氧戊环

醇水重结晶活性炭脱色乙二醇,

得白色结晶性粉

将置干燥的三颈瓶中三甲基氯硅烷,

末加入,

,

收率

,

在氮气流下夕

献

〔,

元素分析.

于室温下搅又

的实测值与计算值偏差均在,

外以下

.

拌搅拌

.

加入.,

外碳酸氢钠水溶液

'

谱符合结构特征参考文,

.

用二氯甲烷,

提取分,

献,

出有机层收集

用饱和氯化钠溶液

洗,

,

无水硫酸钠千燥回收二氯甲烷后减压蒸馏一,

,

馏份外文献〔"

得淡黄色液【

〕〕杨辉荣等化学试剂〕,

"

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体.

收率

阳

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年

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