第四章药物含量测定方法验证2

天津医科大学药学院药物分析第四章药物含量测定方法验证2

第四章

药物含量测定方法验证

基本要求 第一节 定量分析样品的分类与特点

第二节 定量分析方法的前处理 第三节 药品质量标准分析方法验证练习与思考返回主目录

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基本要求一、掌握 测定药物含量的容量、光谱和色谱

分析法，滴定度与含量计算，色谱系统适用性试验的内容、要求及相

关计算。药物分析方法验证与内容。 二、熟悉 定量分析样品的前处理方法。

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第二节 定量分析样品的前处理方法一、概述1.为什么要对定量分析的样品进行前处理？

含卤素、氮、硫、磷等有机药物 R-X (F,Cl, Br, I,N ) 金属有机药物 R-O-Me(有机酸或酚的 含金属有机药物 金属盐；结合不牢固) 有机金属药物 R-Me (结合牢固)

2. 常用的处理方法 不经有机破坏的分析方法 药物分析中常用的分析方法 经有机破坏的分析方法

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二、不经有机破坏的分析方法(一)直接测定法例如：富马酸亚铁

CH 0 C O CH

C

O

溶于热稀矿酸，采用铈量法 ，邻二氮菲作指示剂

Fe

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二、不经有机破坏的分析方法(二)经水解后测定法1. 直接回流后测定法 例如：三氯叔丁醇的含量测定CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH NaCl + AgNO3 AgNO3 + NH4SCN△

(CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O AgCl AgSCN + NaNO3 + NH4NO3

2. 用硫酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 H2SO4 + 2NaOH MgSO4 + 2C17H35COOH Na2SO4 + 2H2O

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二、不经有机破坏的分析方法 (三)经氧化还原后测定法

1、碘他拉酸的含量测定I CH3CONH I + 3NaI + 2CH 3COONa + 3NaZnO NaI + AgNO3 2

COOH I NHCOCH 3

COOH + 11NaOH + 3Zn H2N NH2 + 3H 2O

AgI

+ NaNO

3

2. 碘番酸、胆影酸、胆影葡胺注射液、泛影酸、泛影 酸 纳及泛影葡胺注射液的含量测定 Zn还原，后银量 法

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二、不经有机破坏的分析方法 3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 (1)含锑药物 例如：葡萄糖酸锑的含量测定Sb5+ + 2KI I2 + 2Na2S2O3 H+ Sb3+ + 2K+ ++ I2 2NaI + Na2S4O6

(2)含铁药物2Fe3+ + 2KII2 + 2Na2S2O3

2Fe2+ + 2K+ + I22NaI + Na2S4O6

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三、经有机破坏的分析方法湿法破坏

药物分析中常用的有机破坏的方法有HNO3-HClO4法 (一)湿法破坏含氮有机药物

干法破坏

HNO3-H2SO4法

H2SO4-硫酸盐法(凯氏定氮法)HNO3- H2SO4-HClO4法； H2SO4-H2O2; H2SO4-KMnO4 加Na2CO3或MgO以助灰化；温度控制在420℃

(二)干法破坏

分为：高温炽浊法和氧瓶燃烧法

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凯氏定氮法1.原 理

在催化剂作用下，用硫酸破坏有机物，使 含氮物转化成硫酸铵。加入强碱进行蒸馏 使氨逸出，用硼酸吸收后，再用酸滴定， 测出氮含量。 2.包括四个过程： 消化、蒸馏、吸收、滴定

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2.反应过程1. 有机物中的氮在强热和 浓H2SO4 作用下，消化生成无机氮NH2 C

HCOOH+2 H2SO4= SO2 + H2O + 2CO2 + NH32NH3+H2SO4= (NH4)2SO4

2.在凯氏定氮器中与碱作用，通过蒸馏释放出NH3(NH4)2SO4 + 2NaOH = Na2SO4 + 2NH4OH

3. NH3收集于 H3BO3 溶液中。NH3+H3BO3=NH4H2BO3

4.用已知浓度的HCI标准溶液滴定，根据HCI消耗的量计算出氮的 含量。NH4H2BO3 + HCl =H3BO3 + NH4Cl

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3.反应装置

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4.反应试剂1、消化液：硫酸2、催化剂：硫酸铜、硫酸钾

3、碱溶液：40%氢氧化钠4、吸收液：2%硼酸 5、混合指示剂：(1:1)乙醇溶液 0.1%甲基红：0.1%溴甲酚绿 6、标准滴定液：0.2M HCL

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5.各种试剂的作用

硫酸： 1. 脱水。使有机物炭化，生成C 2. 氧化。 H2SO4将C、 H氧化为CO2和H2O蒸汽逸出 ，本身还原为SO2,而药物则分解成无机氮，并与硫 酸结合成硫酸铵，留在酸性溶液中

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硫酸铜： 1.催化剂 加速反应 硫酸铜，氧化汞或硒粉作为催化剂以及加入少 量过氧化氢作为氧化剂，次氯酸钾防止污染。通 常使用硫酸铜。 2.碱性反应指示剂 有机物全部消化后，出现硫酸铜的兰绿色，可以 作为指示剂。

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40%氢氧化钠1. 2.

硼酸H3BO3:

碱性条件下，使硫酸铵释放出氨气。 加入氢氧化钠溶液要过量； 要防止样液中氨气逸出。

盐酸： HCl 滴定液

半微量或微量定氮通常用硼酸溶液吸收氨的作用 。硼酸呈微弱酸性，用酸滴定不影响指示剂变色 反应。

常量法中取0.1M比较合适，半微量法中则在0.02~0.05M 之间比较合适。

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6.注意事项取样量： 常量法：相当于含氮量25 30mg 半微量法：相当于含氮量1.0 2.0mg 2. 蒸馏加浓碱NaOH,加的量为H2SO4量的4倍 常量分析：≥80ml NaOH,25ml的2%硼酸， 半微量分析：例如10ml样品，10ml NaOH, 10ml2%硼酸 3. 硼酸保持过量。 4.标准酸浓度：一般常量用0.1mol/L 半微量用0.05mol/L 微量用0.01mol/L1.

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氧燃瓶燃烧法 (oxygen flask combustion method) 1.原理将含有待测元素的有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧

化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物(或无氧酸),被吸收于适当的吸

收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行检查或定量测定。

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2.氧燃瓶燃烧法的适用范围及特点

C Cl O 2 HCl NaCl适用范围： 含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。 特点：简便、快速、破坏完全，尤其适用于 微量样品的分析。NaOH溶液

点燃

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3.仪器装置 燃烧瓶为500、1000或2000ml 无色、磨口、厚壁、硬质玻璃 锥型瓶 瓶塞空心 底部熔封铂丝一根，下端呈螺 旋状或网状