FAK与肿瘤关系的研究进展(3)

ｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅｄ

ｐｈｏｓｐｈｏ－

ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎＦＡＫ／ｓｒｅ／ＡＫＴ

ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｊ

ＲｏｙＳ，Ｒｕｅｓｔ

ＳＫ。ｅｔａ１．Ｆａｋ

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ｔｙｒｕｓｉｎｅ

ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００８。２７：８６

ｒｙｌａｔｉｏｎｏｆＣＡＳ，ｐａｘｉｌｌｉｎ．ａｎｄｉｓｎｏｔ

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ｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｖ—Ｓｒｃ，ｂｕｔ

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（收稿：２００９—０３—３１）

ｃｒｉｔｉｃａｌｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｏｆｖ—Ｓｒｃ

ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ

人类乳头状瘤病毒和子宫颈癌疫苗

沈芳华

古

娜

孙薇薇刘丽

一、ＨＰＶ的有关研究

１．ＨＰＶ分子生物学和生命周期：ＨＰＶ国际病毒分类协会把其归为乳头病毒属的一员。现已鉴定出１２０种基因型，至少有８５种基因序列已完全测定。它是一类显示高度的宿主特异和亲和力的无包膜小型双链环状ＤＮＡ病毒。由核心和蛋白衣壳组成，衣壳由主要衣壳蛋白（Ｌ。）和次要衣壳蛋白（Ｌ：）组成。重要区域包括：早期区域（Ｅ），晚期区域（Ｌ）和长控制区域（ＬＣＲ）也叫上游调节区（ＵＲＲ）或非编码区…。早期区域的Ｅ。和Ｅ，是转录病毒的癌基因，所编码的Ｅ。、Ｅ，蛋白对于病毒的复制起关键性的作用。Ｅ。蛋白的致癌作用主要通过与抑癌基因ｐ５３结合，导致Ｐ５３蛋白失活，促进其在细胞内的降解，进而破坏细胞增生周期的检测点。Ｅ，蛋白的致癌作用主要通过与抑癌基因尺６结合，使Ｒｂ蛋白失活，最终导致感染了致癌ＨＰＶ的细胞增生周期不经细胞周期检测点的控制，而持续增生不断发展。因此用Ｅ。和Ｅ，来抑制和灭活这些细胞蛋白就是ＨＰＶ介导的细胞转型的机制之一嵋。。病毒的生命周期与上皮细胞的分化程度密切相关的，ＨＰＶ感染仅限人类上皮细胞表面的基底细胞，并且通常只在基底细胞。一经感染，早期病毒蛋白便会在感染的基底细胞内表达¨１。当感染的细胞达到表面，便产生Ｌ。和Ｌ：蛋白，并使满是病毒载体的鳞状上皮上成熟的病毒脱落，与柱状立方上皮或过渡上皮细胞相比，人类ＨＰＶ更易感染鳞状

上皮细胞，但是受感染的柱状细胞最易造成黏膜的损伤Ｈ１。由于ＨＰＶ没有被膜，相对稳定，在潮湿的环境几个月仍然具有传染性。

２．人乳头状瘤病毒基因型：人乳头状瘤病毒有１００多个不同基因型。其分型主要依据外衣壳蛋白Ｌ。ＤＮＡ的序列，极少程度上取决于Ｅ。和Ｅ，上ＤＮＡ的序列。原链上ＤＮＡ序列方面１０％的差异已足够定义一个新的ＨＰＶ病毒型”１。根据组织异嗜性分为：皮肤类与黏膜类，在黏膜类中，根据与宫颈癌的关系分为低危型或非致病型（２２种），高危型或致病型（１３种）：分别是ＨＰＶｌ６、ＨＰＶｌ８、ＨＰＶ３１、ＨＰＶ３３、

ＨＰＶ３５、ＨＰＶ３９、ＨＰＶ４５、ＨＰＶ５１、ＨＰＶ５２、ＨＰＶ５６、

ＨＰＶ５８、ＨＰＶ５９和ＨＰＶ６８。其中，ＨＰＶｌ６和ＨＰＶｌ８型检出率可达５０％一６０％冲１。巴瑞琪等研究采用通用引物ＰＣＲ（ＧＰＰＣＲ）和ＤＮＡ测序方法分析宫颈癌、宫颈炎和宫颈上皮内高度病变患者ＨＰＶ的感染状态，证实官颈癌中ＨＰＶｌ６的感染占绝对优势，ＨＰＶｌ８位居第２位。ＨＰＶ分型还与子宫颈癌的病理类型有关：ＨＰＶｌ８型占５６％以子宫颈腺癌为主，ＨＰＶｌ６型占５１％多见与子宫颈鳞癌，子宫颈腺鳞癌中ＨＰＶｌ８型占３９％，许多ＨＰＶ感染者并无临床表现，当ＨＰＶ感染持续存在，在遗传因素、理化因素、生物因素等共同作用下，可能导致细胞向恶性转化。

３．人乳头状瘤病毒感染的危险因素：女性感染ＨＰＶ主要是通过性行为，初次性交年龄过早是ＨＰＶ感染的高危因素。初次性交年龄过早，女性子宫颈表层鳞状上皮细胞还未完全发育成熟，易被病毒侵入感

作者单位：１５００４０哈尔滨，黑龙江中医药大学

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