项目名称：重度感音神经性耳聋致病机制及出生缺陷干预研究

项目名称：重度感音神经性耳聋致病机制及出生缺陷干预研究与应用 拟报奖种：科学技术进步奖

主要完成人：戴朴，冯永，袁永一，袁慧军，王国建，黄莎莎，韩明昱，金政策，

梅凌云，贺楚峰，程静，朱玉华，韩东一，高雪，康东洋

主要完成单位：中国人民解放军总医院；中南大学湘雅医院；清远市澳麦尔基因

技术有限公司

项目简介：

本成果涉及耳鼻咽喉科学、遗传学、优生学、分子生物学、转化医学等多个学科。重度感音神经性耳聋是导致言语交流障碍的常见致残性疾病，是全球关注的重大公共卫生问题。目前，临床上对重度感音神经性耳聋的治疗、防止因聋致哑的主要手段是实施人工耳蜗植入术，因耳蜗寿命问题，每个耳聋儿童一生中可能需要植入或者更换耳蜗3-4次，每例治疗及康复费用平均要超过100万元以上。我国因聋致残者高达2780万，要使这一人群回到有声世界累计需27.8万亿元。研究发现，耳聋60%由遗传因素导致，另外40%与环境因素有关，因此，明确遗传性耳聋分子病因，研发新型检测技术，开展规模化预防及干预，是降低耳聋发生率、提高出生人口素质的重要途径。

本研究自2002年起，进行了中国遗传性耳聋群体主要遗传致聋因素的系统研究，揭示了常见致聋基因GJB2、SLC26A4、mtDNA等的突变谱、致聋机制,阐述了常见综合征型耳聋Waardenburg综合症（WS）患者群体中主要致病基因MITF、PAX3、SOX10突变与表型的关系，明确了中国耳聋群体各主要遗传因素所占比例，为耳聋基因诊断及产前诊断的开展提供了理论依据。在遗传性耳聋致病机制研究方面取得新突破：提出了GJB2/GJB3双基因遗传致聋的新理论，从功能学角度阐释了SLC26A4突变的致聋机制；阐述了线粒体DNA致聋突变分子基础以及药物性耳聋表型的影响因素；建立了系列耳聋基因诊断方法及应用软件为在国内其它医院、妇幼保健单位、聋儿康复机构建立基因诊断平台、推广耳聋基因诊断及产前诊断提供了技术保障；应用自主研发并获国家药监局批准的线粒体DNA A1555G突变检测试剂盒建立了药物性聋预防的临床径路，为5190名药物性聋敏感个体及其家庭提供预警及遗传咨询；开创了转化医学推动耳科学发展的新局面；在国内外率先建立了重度感音神经性耳聋的预防及出生缺陷干预的理论和方法；建立

了规范化耳聋基因诊断及产前诊断临床应用模式，率先将耳聋基因诊断和产前诊断应用于临床，为5499个耳聋家庭明确了遗传病因；成功实施了464例次耳聋产前诊断，避免了104个聋儿的出生；建立了全国遗传性耳聋诊断和出生缺陷的预防协作网络，实现了对耳聋出生缺陷的干预。以大城市为单位，实施了大规模特定人群耳聋基因筛查和预防指导，成功实践了规模化减少耳聋出生及发生的策略。至今，本项目已获得SFDA医疗器械注册证书1项、国家专利20项、软件著作权2项。共发表论文106篇，SCI收录39篇，累计影响因子106.186分。通过举办全国耳聋基因诊断学习班等方式，研究成果在全国推广应用逾50家。

本研究完善了中国遗传性耳聋的致病机制，丰富了聋病的分子遗传学理论，并初步实现了耳聋基因研究成果从基础到临床的转化，推动了国内临床耳聋基因诊断和产前诊断的广泛开展，实现了耳聋从不可预防到可以预防的突破，获得了可观的社会和经济效益。对提高中国人口素质有着重要科学意义和社会价值。

发明专利：

发表的主要论文论著，作者： 1. Shasha Huang, Guo-jian Wang, Yu Xu, Yong-yi Yuan, DongYi Han & Pu Dai.

Identification of a p.R143Q dominant mutation in the gap junction beta-2 gene in three Chinese patients with different hearing phenotypes. Acta Otolaryngol.2013 Jan;133(1):55-8.

2. Yuan Y, Guo W, Tang J, Zhang G, Wang G, Han M, Zhang X, Yang S, He

DZ, Dai P. Molecular Epidemiology and Functional Assessment of Novel Allelic Variants of SLC26A4 in Non-Syndromic Hearing Loss Patients with Enlarged Vestibular Aqueduct in China. PLoS One. 2012;7(11):e49984.

3. Yuan Y, Zhang X, Huang S, Zuo L, Zhang G, Song Y, Wang G, Wang H, Huang

D, Han D, Dai P. Common molecular etiologies are rare in nonsyndromic Tibetan Chinese patients with hearing impairment. PLoS One. 2012;7(2):e30720.

4. Li Q, Zhu QW, Yuan YY, Huang SS, Han DY, Huang DL, Dai P. Identification

of SLC26A4 c.919-2A>G compound heterozygosity in hearing-impaired patients to improve genetic counseling. J Transl Med. 2012 Nov 14;10:225.

5. Zhao J, Yuan Y, Chen J, Huang S, Wang G, Han D, Dai P. SLC26A4 gene

copy number variations in Chinese patients with non-syndromic enlarged vestibular aqueduct. J Transl Med. 2012 May 2;10:82.

6. Li Q, Yuan YY, Huang DL, Han DY, Dai P. Rapid screening for the

mitochondrial DNA C1494T mutation in a deaf population in China using real-time quantitative PCR. Acta Otolaryngol. 2012 Aug;132(8):814-818.

7. Yuan YY, Song YS, Chai CM, Shen WD, Han WJ, Liu J, Wang GJ, Dong TX,

Han DY, Dai P. Intraoperative CT-guided cochlear implantation in congenital ear deformity. Acta Otolaryngol. 2012 Jun 5.

8. Song YS, Yuan YY, Wang GJ, Dai P, Han DY. Aberrant internal carotid

artery causing objective pulsatile tinnitus and conductive hearing loss. Acta Otolaryngol. 2012 Jul 10.