缺血再灌注损伤机制及保护综述(2)

6500，为广谱的蛋白酶抑制剂(激肽原酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤维蛋白溶酶、胃蛋白酶等)。目前发现抑酶肽可抑制激肽释放酶及补体系统而抑制组织损伤所致的炎症反应；抑制NO合成酶等从而抑制自由基的产生，保护组织器官免受自由基所致的过氧化反应，从而发挥器官保护作用。（13）益智药：

γ-氨基丁酸衍生物，通过恢复细胞膜的流动性和维持与膜有关 的细胞功能起神经保护作用。

（14）乌司他丁：

供同行参考

是从人新鲜尿液中分离纯化的分子量为67000的糖蛋白，它不仅能抑制胰蛋白酶，对脂肪酶、透明质酸酶等脂质分解和多糖分解酶也有抑制作用。它具有保护溶酶体膜，防止蛋白水解酶外溢有重要作用。研究发现它对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

（15）参附注射液：

静脉注射参附注射液，可以使血中丙二醛（MDA）水平明显降低，超氧化物歧化酶（SOD）水平明显升高。

（16）低温：

对脑缺血性损伤有确切保护作用。

机制：①降低脑代谢率；②抑制自由基产生，抑制脂质过氧化；③减少兴奋性氨基酸的分泌。临床应用：深低温（<20℃） 保护效果佳，但要求条件高，并发症多；中低温（30-33℃）可抑制 H2O2升高，安全有效，有一定的不良反应；浅低温（33-35℃）简单易行不良反应少，可在临床大力推广。

13．我们的初步研究

我们在国家自然科学基金课题资助的基础上，成功建立了海马转Bcl-2基因大鼠模型，观察了全脑缺血再灌注后fas、TNFR1、p53、c-myc、P-ERK、P-p38等在海马区的表达及Bcl-2过度表达对其的影响，结果发现，大鼠全脑缺血再灌注后，fas、TNFR1、p53、c-myc、P-p38蛋白在海马CA1区及CA3区均有表达，但CA1区强于CA3区；P-ERK 在CA1区及CA3区亦均有表达，但CA1区弱于CA3区；Bcl-2基因过度表达可明显减弱fas、TNFR1、p53、c-myc、P-p38蛋白的表达，增强P-ERK蛋白的表达，说明Bcl-2除主要通过线粒体内在途径发挥其抑凋亡作用外，还通过其他途径如死亡受体外在途径（TNFR1、fas）及DNA损伤

供同行参考

机制等抑制凋亡。从目前的研究结果看，所存在的问题是参与脑缺血再灌注损伤的机制较多且相互关联，相互影响，形成“网状”结构，发病机制的“主线条”尚不明确。因此，对脑缺血再灌注损伤发病主因的探寻仍是该领域研究的重点，以便为其防治提供理论基础。