原料药生产管理的GMP检查(2)

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原料药生产管理的GMP检查

四、混合 (二)原料药或中间产品混合的情形将数个小批次混合以增加批量； 将数个小批次混合以增加批量； 将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。 将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。

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五、不合格中间产品或原料药的处理 (一)返工和重新加工不符合质量标准的中间产品或原料药可重复既定生产工艺中的步骤， 不符合质量标准的中间产品或原料药可重复既定生产工艺中的步骤， 进行重结晶等其它物理、化学处理，如蒸馏、过滤、层析、 进行重结晶等其它物理、化学处理，如蒸馏、过滤、层析、粉碎方法 。 多数批次都要进行的返工， 多数批次都要进行的返工，应当作为一个工艺

步骤列入常规的生产工 艺中。 艺中。 除已列入常规生产工艺的返工外， 除已列入常规生产工艺的返工外，应当对将未反应的物料返回至某一 工艺步骤并重复进行化学反应的返工进行评估， 工艺步骤并重复进行化学反应的返工进行评估，确保中间产品或原料 药的质量未受到生成副产物和过度反应物的不利影响。 药的质量未受到生成副产物和过度反应物的不利影响。 经中间控制检测表明某一工艺步骤尚未完成， 经中间控制检测表明某一工艺步骤尚未完成，仍可按正常工艺继续操 不属于返工。 作，不属于返工。

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五、不合格中间产品或原料药的处理 (二)物料和溶剂的回收回收反应物、中间产品或原料药(如从母液或滤液中回收),应当有 回收反应物、中间产品或原料药(如从母液或滤液中回收),应当有 ), 经批准的回收操作规程， 经批准的回收操作规程，且回收的物料或产品符合与预定用途相适应 的质量标准。 的质量标准。 溶剂可以回收。 溶剂可以回收。回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使 用的，应当对回收过程进行控制和监测，确保回收的溶剂符合适当的 用的，应当对回收过程进行控制和监测，确保回收的溶剂符合适当的 质量标准。回收的溶剂用于其它品种的，应当证明 证明不会对产品质量有 质量标准。回收的溶剂用于其它品种的，应当证明不会对产品质量有 不利影响。 不利影响。 未使用过和回收的溶剂混合时，应当有足够的 足够的数据表明其对生产工艺 未使用过和回收的溶剂混合时，应当有足够的数据表明其对生产工艺 的适用性。 的适用性。 回收的母液和溶剂以及其它回收物料的回收与使用，应当有完整、 回收的母液和溶剂以及其它回收物料的回收与使用，应当有完整、可 追溯的记录，并定期检测杂质。 追溯的记录，并定期检测杂质。20102010-04 18

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五、不合格中间产品或原料药的处理 (二)溶剂回收回收溶剂的检验项目： 回收溶剂的检验项目：-多于初始进厂溶剂？ 多于初始进厂溶剂？ 多于初始进厂溶剂 -等于初始进厂溶剂？ 等于初始进厂溶剂？ 等于初始进厂溶剂 -少于初始进厂溶剂？ 少于初始进厂溶剂？ 少于初始进厂溶剂

回收溶剂的质量标准： 回收溶剂的质量标准：-高于初始进厂溶剂？ 高于初始进厂溶剂？ 高于初始进厂溶剂 -等于初始进厂溶剂？ 等于初始进厂溶剂？ 等于初始进厂溶剂 -低于初始进厂溶剂？ 低于初始进厂溶剂？ 低于初始进厂溶剂

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