吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1—42引起的大鼠海马神经细胞凋亡相

目的研究吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马神经细胞凋亡的抑制作用及作用机制。方法大鼠随机分为5组,即正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg^-1组。于d1和2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-42 5μL(2.0mm

中国药理学与毒理学杂志C i h r c lTxc l hnJP amao o i o

20 0 8年 1 0月； 2 ( )35— 6 2 5:5 3 120 08 Oc; t 2 5) 3 5—3 1 2(:5 6

吡格列酮对淀粉样 B蛋白片段 1- 2引起的大鼠海马神经细胞 4凋亡相关蛋白表达的影响姜艳金，英，王世兴李亚男，,闫恩志，齐志敏魏，佳

(辽宁医学院 1 .药理学教研室， .科学实验中心，宁锦州 1 10 ) 2辽 2 0 1摘要：目的研究吡格列酮 ( i) Po对淀粉样 B蛋白 片段 l 4 ( B埘 )一2A所致大鼠海马神经细胞凋亡的抑制作用及作用机制。方法大鼠随机分为 5组， 关键词：吡格列酮；胱氨酸天冬氨酸蛋白酶；半过氧化物酶增殖物活化受体；钙蛋白酶中图分类号： 9 6 R 6文献标识码： A

即正常对照组， 1 _1伤组，A。+Po2,0 A。4损 3 B州 i 0 4 及 8 g k组。于 d1和 2 Po处理组大鼠灌胃 0l g n ,i 给予 Po正常对照组和 A,损伤组灌胃给予 i, 3 t埘0 2二甲亚砜。 d2给药处理后， 损伤组及 .% AB

文章编号： 0 03 0 (0 8 0 -3 50 10—0 2 2 0 ) 50 5 -7D: 0 3 6/ . s .0 03 0 .0 8 0 .0 OI 1 . 87 ji n 10— 2 2 0 .5 0 6 s 0

Po处理组大鼠左侧脑室内单次注射 A,4 5 L i 3 1 1 _ ( . m lL ) 2 0m o 制备大鼠痴呆模型，常对照组注正射等量的生理盐水。再连续给药 6 d后，海马 取C A1区， Wet n蛋白印迹法检测半胱氨酸天冬用 sr e

阿尔茨海默病 ( hi e d es, D) Mze r i ae A是一种进 m s行性的中枢神经系统退行性疾病，以记忆和高级认知功能进行性下降为特征，病理学上以突触和神经元丢失、外的老年斑和细胞内的神经原纤维缠结为主细胞要特征。老年斑核心主要由淀粉样 B蛋白( m l d a y i o

氨酸蛋白酶( ap s ),ap s 7 esae csae 3 csae,ap s 9及一钙

蛋白酶和多聚 A P核糖聚合酶 ( A P蛋白表达水 D一 PR )平的变化。结果脑室

内注射 A 可使大鼠海马 3 1埘CA1区活化的 c sa e3, ap s e s ae9蛋白及 ap s c s ae7,a p s.

ppo i, t沉积形成， p是由 p淀粉样前体蛋 rt n A ) e 3 A一白经不同分泌酶在不同的位点剪切而成，但经 p和

钙蛋白酶表达水平明显增高，子质量 16 k分 1 u

分泌酶协同剪切生成的是难降解的 A∞ A . 3 t一和 1 3

PR A P表达明显减少，而分子质量 8 u劈切 P R 9k AP表达明显增加。Po4 i 0及 8 g k可明显抑制 0m gA。所致海马 C 3 1 A1区活化的 esae9和 -蛋 aps钙

其中 A 溶解度低，易聚集形成斑块。 p容A B沉积引起星形胶质细胞和小胶质细胞活化

和浸润，种炎症因子如白细胞介素 (nel kn各 it e i, ruI )1 L一B和诱导型一氧化氮合酶 (n u il ntcO— id cbe i X r i

白酶表达增加，可明显抑制 A。所致的 P R 也 3 1埘 AP表达的改变。但 Po2 g k 对 A。所致海马 i 0 m g B埘

i y tae N S d snhs,iO )等大量增加， e引起神经元坏死和凋亡，神经元数目减少，最后导致记忆和认知功能

csae一蛋白酶和 P R aps 9,钙 A P表达无明显作用。Po2,0及 8 g k 均可抑制 A 所致海马 i 04 0 m g B州C 1区活化的 csae A ap s 3和 csae7表达增加。结 ap s

障碍，明 A3沉积引起炎症反应是 A表 t D发病的关键步骤。有研究发现，甾体类抗炎药 ( o s ri l非 n nt od e aa tif m ao rg,N A D)洛芬 (b poe ) nin a m t ydu s S I布—l r iu rf n

论

Po对 A 引起的海马神经细胞凋亡具有明 i 3 t埘

显的抑制作用.来稿日期： 0 8)—8接受日期： 0 8 40 20 421 20 4 -2 )基金项目：宁省自然科学基金资助项目(0 4 11辽 20 2 7 )

可有效减缓老年斑形成，低 A的患病率并延缓降 D其病程 J ee a。H n k等研究表明，洛芬和吡格列布酮 ( i lao e Po可以通过激活过氧

化物酶增殖 po i zn, i) gt

物激活受体 ( eoi m rlea r ci tdrcp p r s epoi rt . t a ee。 xo f oa ve

作者简介：姜

艳 (9 1,,宁省丹东市人，士 18一)女辽硕英 ( 90一)女， 16,

t,P A y减轻神经胶质细胞的炎症反应，降 o r PR)并低 A。表达水平。P A B埘 P R属于配体激活的核转录因子超家族成员。P A P R受体包括 O,/ rt 8和 3种 .3亚型， 3种亚型的分布具有组织特异性。离体和在体研究表明，P R P A y受体在海马和皮质的神经元和神经胶质细胞均有表达~,P R P A y激活能明显抑

研究牛，主要研究方向为神经药理学；金

辽宁省锦州市人，授，士，究方向为神经药理及信号传教博研导。

联系作者

E m i yi ig yho cm. n Tl— a:j n n@ ao. o c e: l jy

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