胰岛素及其他降血糖药

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第三十七章 胰岛素及其他降血糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Agents

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内容提要1. 胰岛素① ② ③ 胰岛素的药理作用 胰岛素的剂型 胰岛素的不良反应

2. 口服降血糖药① ② ③ ④ 胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖甙酶抑制剂与餐时血糖调节剂

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内容提要

3.

其它新型降糖药 ① 以胰高血糖素样肽-1为靶点的药物 ② 胰淀粉样多肽类似物

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教学基本要求掌握： 掌握：1. 2. 3. 4. 抗心律失常药物的分类； 抗心律失常药物的分类； 常用的抗心律失常药物； 常用的抗心律失常药物； 各代表药物的药理作用及应用； 各代表药物的药理作用及应用； 快速型心律失常的药物选用。 快速型心律失常的药物选用。

熟悉： 熟悉：1. 2. 各类抗心律失常药的基本电生理作用； 各类抗心律失常药的基本电生理作用； 心律失常发生的电生理学机制。 心律失常发生的电生理学机制。

了解： 了解：1. 2. 正常心肌电生理； 正常心肌电生理； 抗心律失常药的致心律失常作用。 抗心律失常药的致心律失常作用。

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引言发病率在全球范围内均呈上升趋势，已成为全 世界发病率和死亡率最高的5种疾病之一。

糖尿病有二个类型:① ② 1型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) ,β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏; 2型(Non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)则是由于β细胞功能低下，胰 岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(Insulin resistance,INR)。占患者总数的95%以上。

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引言

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引言

研究进展迅速， 研究进展迅速，效益惊人最具革命性的产品为吸入型胰岛素已获FDA批准。 最具革命性的产品为吸入型胰岛素已获FDA批准。 FDA批准 胰岛素增敏剂： 胰岛素增敏剂： 罗格列酮，8700万美元，(1999, 罗格列酮，8700万美元，(1999,第 3季 万美 1999 度),20亿美元 ),20亿美元 20

1740万美元,20亿美元 万美元,20 吡格列酮 1740万美元,20亿美元

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第一节

胰岛素

一、注射用普通胰岛素

insulin多由猪、牛胰腺提得。其结构有种属差异， 虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原， 引起过敏反应。 目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成Ins, 还可将猪Insβ链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代 而获得人Ins。

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药理作用1.对代谢的影响 ① 降低血糖:加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生。

②

能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体 的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。 增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成，抑制蛋白质 的分解。

③

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2.其他 可加快心率，加强心肌收缩力和减少 肾血流。 在伴发相应疾病时应予充分注意。

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临床应用

治疗I型糖

尿病的最重要药物， 对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。

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主要用于下列情况:1. I型糖尿病。 2. II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能 控制者。 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸 中毒及非酮症性高渗性昏迷。 4. 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创 伤以及手术的各型糖尿病。 5. 细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。

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不良反应1.过敏反应 可用其它种属动物的胰岛素代替， 过敏反应 高纯度制剂或人Ins更好。 2.低血糖症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、 低血糖症 惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 3.胰岛素抵抗 可分两型: (1)急性型:并发感染、 胰岛素抵抗 创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮 抗Ins作用之物质增多 (2)慢性型: 临床指每日需 用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。 4.脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。 脂肪萎缩

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二、不同剂型的胰岛素胰岛素注射剂速效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 单组分胰岛素

胰岛素吸入剂

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第二节

口服降糖药

包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、 包括胰岛素增敏剂、磺酰脲类、双胍类、α-葡 萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。 萄糖甙酶抑制剂及餐时血糖调节剂瑞格列奈等。发展历史： 发展历史： 1918年，胍，1926,肝毒性而被终止，但双胍类 却是在其基础上诞生的。 1930年，磺胺，1940年(伤寒),1950s(泌尿) 重视；1954第一个磺酰脲类。

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一、胰岛素增敏剂

噻唑烷酮类化合物(thiazolidinediones)是一类 新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善 胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血 管并发症均有明显疗效。 临床上常用的包括罗格列酮、吡格列酮等。

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【药理作用】

1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖。 改善胰岛素抵抗、降低高血糖。 2.改善脂肪代谢紊乱。 改善脂肪代谢紊乱。 3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用。 型糖尿病血管并发症的防治作用。 4.改善胰岛B细胞功能。 改善胰岛B细胞功能。

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【作用机制】该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争 性激活过氧化物酶增殖体受体γ(peroxisomal proliferator activated receptor γ, PPARγ),调节胰 岛素反应性基因的转录有关。 【临床应用】 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【不良反应】 该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血 糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消 化道症状等。值得注意的是该类药物中的曲格列酮对极少数 高敏人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。

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二、磺酰脲类甲苯磺丁脲(tolbutamide,

甲磺丁脲，甲糖宁，D860)是 在磺胺类基础上发展而来，与氯磺丙脲(chlorpropamide)同 属第一代磺酰脲类降糖药。 若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺酰脲 类如格列本脲(glyburide,优降糖，glibenclamide,)及格 列吡嗪(glipizide,吡磺环已脲),作用可加强数十至上百 倍。 若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不仅降血糖， 且能改变血小板功能，对糖尿病人容易凝血和有血管栓塞倾 向的问题可能有益，此即第三代，代表药有格列齐特 (gliclazide,达美康)。