胎盘间充质干细胞研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)作为一种人体干细胞来源,越来越多地用于临床,其中,骨髓MSC应用更为广泛。

安l3 58

徽

医

学

第 3卷第 1期 1 221 0 0年 1 2月

An u dclJ un l h iMe ia o ra

胎盘间充质干细胞研究进展张迪综述方健审校

[键词]胎盘间充质干细胞；关骨髓间充质干细胞；物学特性；血支持；生造免疫调控di 03 66i n10— 392 1. . 6 o: . 9 .s.0 0 0 9 . 01 0 1 9 s 0 26

问充质干细胞 ( ee ey a s m cl, C作为一种人体干 m sn hm l t e sMS ) e l细胞来源，越来越多地用于临床，中，其骨髓 MS C应用更为广泛。

21 M C抗原标记 P C表面抗原表达类似于骨髓 MS . P S MS C的表面标志，如间质细胞标志 C 0、 D 3 C 16 C 9: D15C 7、 D 6、D 0主要组织相容性复合物 If MHC~I)整合蛋白家族 C 4 eC 2;明质酸； D 9、D 9透

但 M C在骨髓、 S外周血等组织中的含量极低，占骨髓细胞的 1仅/14 11 1有研究表明骨髓 MS含量会随着年龄增长而逐步 0~/0I且 , C

盐受体 C 4 D 4等。不表达造血细胞表面标志 C 3、 D 5 C 1、 D 4 C 4、 D 4( C MH一Ⅱ)内皮细胞表面标志 C 3、 D和 D 1K R等[19 MS s 37 1,。P C还可 I表达某些胚胎干细胞表面标志 S E—、S A一、S A 4 T A S A lS E 3 S E -、R一

降低，同时伴有细胞增殖分化能力的大大降低/故其应用受一定 2 1,的限制。近年来，究发现胎盘间充质干细胞 ( aet ee cy研 p cna m sn h— l l m ltm cl,MS具有较骨髓 MS a s e sP C) e l C有多方面的优势，文就近本

1 6、R一— 1及 O t4,~ 0 T A 18 c_ 提示 P S s M C可能是非常原始的细胞群，比成体干细胞(s具有更广泛的自我更新和多系分化能力。 A c) 2 P S . M C特异基因表达 2 F k c i西 R— C u uh等[过 T P R的方法分析培养的 P C MS s的基因表达，括干细胞标志基因(c 4 R x 1、包 O t, e一 )一

年在 P C生物学特性、造血支持和免疫调控等方面的研究进展 MS作一综述1 P C来源、位及分离 MS定

造血/内

皮细胞相关基因 ( O B, A A 2 C F 8,A一， C H X 4 G T一， B一 T L 1A一 13 f一，k 1以及器官特异性基因 (脏 G T一、 K 2、 3,t1f一 ) i l心 A A 4 N X 5肾 rn i、骼肌 m oe i、 ns nG A、 a u n胰 isl en骨 n ygnn脑 et、 F P肝 l mi、 nui i b n

11 P C来源及在胎盘中的定位人类胎盘是由胎儿组织与母 . MS 体组织共同构成的器官，由滋养细胞及大量起源于胚外中胚层的

问充质和血管共同组成，提示胎盘中存在 MS并现已证实。苗 C,宗宁等过免疫标记抗 C 6、 C 4抗 C 2嗵 D16抗 D 4、 D 9的方法观察阳性细胞表达和分布情况，发现大量表达 C 1 6C 4、D 9的细 D 6、D 4C 2

等 )结果显示胎盘来源 MS s, C表达许多中胚层、外胚层和内胚层基因，且上述标记基因的表达与 MS C极其相近。R x 1 e一基因是己知维持胚胎干细胞未分化状态的重要基因，在 P C及骨髓 MS s

胞在胎盘中央带阳性细胞较集中，信号表达较强，而边缘带阳性细胞稀少，号表达较弱，示脐带附着处下方胎盘组织相对于其他 信提部位的 MS C多。

MS s C中均有表达，其生物学功能仍不清楚，但不同的是胎盘来源 MS s C随培养时间的延长(以后 )R x l因表达转阴， 9代， e—基其确切机制有待于进一步阐明。 2 P S . M C黏附、趋化分子及细胞因子表达 3 P S M C和骨髓 M C S

1 P C分离方法分离胎盘来源的干细胞方法主要有外植块 . MS 2

贴壁法和酶消化法。外植块贴壁法获得的细胞为混合细胞，只有少量细胞符合 M C的表面抗原表达特性1较少使用。 S 9 1,常使用的酶消化法是从胎盘组织获得细胞悬液，以密度梯度离心法获得细胞，或利用 MS C贴壁生长的特性采用贴壁筛选法获得，利用细胞大小或和表面标记采用流式细胞仪进行分离。多数学者采用酶消化后利用 MS C贴壁生长的特性进行 P C分离。常用的是酶消化法， MS包

细胞表面皆表达黏附分子 C 2、D 4通过 R— C D 9C 4, T P R发现，两者表达 C 4E e d e n C 6、 5、

0 C 9、、、.和 C 1 D5、- a h f、 D1 6CD 6CD1 6、D4 abcef i D5、

C 2及整合蛋白 o 1 D9 t等的 m N。但 C 0 l R A D16在 P C具有功能， MS 而骨髓 M C并没有。同时， S二者都不表达内皮选择素 P G一或 SL 1者 se,并且都不能与 C 6 E、 D 2 Lx D 2 C 6 P形成功能嵌合体结构。用 R— C的方法检测趋化因子 mR A表达，发现趋化因子受体 TPR N

括胰蛋白酶消化和胶原酶消化。蛋白酶通过离解细胞间黏蛋白、胰 糖蛋白，坏细胞间骨架使细胞分离，细胞间质的蛋白成分及细破对

C R1 C R C和 C 3在 P C MS s中表达但在骨髓 M C S s中不表达，骨髓MS和 P C都表达 C R、 C 8 C R 0 C R、X R、X C MS C 7C R、C 1、C 1 C C 4C— 1

胞膜蛋白均有很强的破坏作用，导致分离的细胞活性不佳 l1胶 11 0I,;

C 6在细胞内，二者皆发现 C R、 C 3 C C 3C C 4和 R。 C I C R、X R、 X R

原酶主要离解细胞问质的脯氨酸一中性氨基酸一甘氨酸一脯氨酸多肽，间质细胞影响较小，使用的包括胶原酶Ⅳ和胶原酶 1[1 对常 I14 2i -。

C C 6的趋化因子受体蛋白的表达； X R在细胞表面，除了 C C 6其 X R,他趋化因子受体表达皆受到限制。因此， mR A和蛋白水平，在 N骨髓 MS C和 P S M C几乎完全相同。但是，在功能水平，由于 P S M C可能使用较骨髓 M C高级的方式即 v A 4间接绑定，所以可能有 S L’更好的移植特性 I。 2 1 I在细胞因子表达方面， w n[利用 R— C H ag等 2 2 1 T P R分析了 3 6种

陆琰等㈣对比研究发现，使用胶原酶Ⅱ消化胎盘能获得更多的细胞，而且细胞出现伸展的时间及原代培养时问均短于使用胶原酶Ⅳ消化的组别。有学者则采用联合胰蛋白酶和胶原酶的方法进行细胞提取 I,和胶原酶对比研究目前尚未见报道。,但 6 12 P C的生物学特性 MS作者单位： 2 06台把 301通信作者：方健

细胞因子，发现来源于骨髓和胎盘的 MS表达的细胞因子并不完 C,全相同，二者都表达 MI、L 8 Sri E、X L和 I一、 C一， F I一、e

pn 1C C 1 L 6 M P 1 安徽医科大学解放军临床学院骨科 (解放军第 15 0医院 )