布洛芬分散片的研制

布洛芬分散片的研制

布洛芬分散片的研制

阿不都克依木 扎依提Ξ,买尔旦 马合木提,韩海霞ΞΞ,帕依曼33

(新疆医科大学第一附属医院药剂科,新疆　乌鲁木齐　830054)

摘要:目的:考察几种崩解剂对布洛芬分散片制剂质量的影响,确定处方组成并研制布洛芬分散片。方法:以布洛芬分散片的体外溶出度、崩解时限及混悬性作指标,用正交设计安排实验,考察混合崩解剂(羧甲基淀粉钠与微晶纤维素的混合物)及其它辅料对各指标的影响并筛选最佳用量。结果:混合崩解剂的用量为15%,聚乙烯吡洛烷酮(PVPk30)醇溶液浓度为2%,甘露醇用量为4%时,布洛芬分散片的体外溶出快,在40s内完全崩解,混悬液能通过710Λm筛网。结论:布洛芬分散片质量主要与混合崩解剂用量及粘合剂浓度有关,所研制分散片处方组成合理,工艺简单,各项指标符合要求。

关键词:布洛芬;分散片;正交实验

中图分类号:R971.2;R914.2　　文献标识码:A　　文章编号:100925551(2003)0120074203

　　布洛芬是具有解热、镇痛、抗炎作用的非甾体药物,临床上用于治疗神经痛、关节痛、感冒综合征等1。但布洛芬普通片具有水溶性差、服用剂量大、

胃肠道反应重等缺点,为增加布洛芬的生物利用度,并便于急性疼痛患者、儿童和吞咽片剂困难患者服用,本实验研制了布洛芬分散片。分散片遇水可迅速膨胀、崩解成均匀的混悬液,综合了片剂和液体制剂的优点,具有服用方便、药物溶出快、体内吸收迅速、生物利用度高、临床疗效更好的特点2。

2.1.2　标准曲线的制备　精密称取干燥至恒重的

布洛芬对照品50mg置50ml容量瓶中,加混合溶

液适量,摇匀,溶解,定容。分别量取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml置10ml容量瓶中,用混合溶液稀释至刻度配成系列溶液,在263nm处测定吸收度值,以吸收度A对药物浓度C作回归分析,得回归方程:A=0.024C+0.0173,r=0.9999(n=6)。

2.1.3　回收率测定　量取对照品溶液适量,按处方

1　仪器和试药

1.1　仪器　760CRT型双光束紫外可见分光光度计(上海第三分析仪器厂);ZRS24型智能溶出仪(天

量加入各辅料适量,以混合溶液配成3种不同浓度的溶液,每组进行回收率测定,测得平均回收率分别为99.36%、97.68%、101.4%。2.2　体外溶出度测定

2.2.1　溶出介质的选择　实验发现布洛芬分散片在水及0.1mol LHCl溶液中的溶出度很低,在0.5%十二烷基硫酸钠(SLS2Na)水溶液中溶解较好,但对相当于标示量的200mg对照品在1h内不能完全溶解,随表面活性剂浓度的增加,增溶效果增大。布洛芬在3%SLS2Na水溶液中的溶出度与pH7.4磷酸缓冲液中的溶出度相似,故选用pH7.4磷酸缓冲液为溶出介质。

2.2.2　波长选择　精密称取干燥至恒重的布洛芬

津大学无线电厂);BJ22C型崩解时限测定仪、硬度测定仪(上海黄海药检仪器厂);单冲式压片机(上海第一制药机械厂)。

1.2　试药　布洛芬对照品(中国药品生物制品检定所);布洛芬原料药(山东新华制药厂);聚乙烯吡洛烷酮(PVPk30)、微晶纤维素(MCC,上海恒信化学试剂);羧甲基淀粉钠(CMS2Na,浙江湖州食品化工联合公司);其它辅料均为药用规格,试剂为分析醇。

2　方法与结果

2.1　含量测定

2.1.1　测定波长的选择　精密称取干燥至恒重的布洛芬对照品适量,以乙醇和0.1mol LHCl(40∶60)的混合溶液(下称混合溶液)溶解,配成约100

称取辅料适量,以混合溶液溶Λg ml的布洛芬溶液。

解,过滤,定容,取续滤液稀释至处方量浓度,以混合溶液为空白进行紫外扫描,布洛芬在263nm处有吸收峰,辅料无干扰,故选择263nm为测定波长。

对照品适量,以pH7.4磷酸缓冲液溶解,配成约100Λg ml的溶液。称取各辅料适量,以pH7.4的磷酸缓冲液溶解,定容,过滤,取续滤液稀释至处方量浓度。以pH7.4的磷酸缓冲液作空白进行紫外扫描,布洛芬在264nm处有吸收峰,辅料无干扰,故选择264nm为溶出度测定波长。

2.2.3　标准曲线的制备　精密称取干燥至恒重的

Ξ作者介绍:阿不都克依木 扎依提(1967-),男(维吾尔族),主管药师,研究方向:药物新剂型。ΞΞ新疆医科大学药学院97级应届毕业生

布洛芬分散片的研制

布洛芬对照品约50mg置50ml容量瓶中,以pH

7.4的磷酸缓冲液溶解,定容。分别取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml置10ml容量瓶中,用磷酸缓冲液稀释至刻度,在264nm处测定吸收度值,以吸收度A对药物浓度C作回归分析,得回归方程:A=0.0026C+0.0139,r=0.9999(n=6)。2.2.4　回收率测定　取对照品溶液适量,按处方量

加入各辅料适量,以pH7.4的磷酸缓冲液配成3种

不同浓度的布洛芬溶液,每组进行回收率测定,测得平均回收率分别为100.66%、100.24%、99.82%。2.2.5　含量测定　取分散片20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于布洛芬25mg),置50ml容量瓶中,用混合溶液溶解,过滤,定容。取续滤

液2ml置10ml容量瓶中,用pH7.4的磷酸缓冲液定容,在264nm处测定吸收度,以标准曲线方程计算含量。

2.3　分散片的处方优选

2.3.1　辅料品种筛选及结果　分别选用羧甲基淀粉钠与微晶纤维素(1∶1、1∶2、1∶3)的混合物、预胶化淀粉、海藻酸钠、乳糖、甘露醇和布洛芬原料药200mg,分别过120目筛,以等量递增法混合均匀,

用适量PVP醇溶液制软材,用30目筛制粒,在40℃下烘干4h,干颗粒用26目筛整粒,加硬脂酸镁,混匀,压片。以硬塑料瓶包装,放置1周后测定崩解时限,随机取分散片1片置20℃50ml水中,充分搅拌后,立即在700nm处测定透光率(T0),静止30min后,读取Tt,计算其差值 T。结果混合崩解

剂为1∶2,甘露醇作基本处方时,分散片的崩解较快,混悬性以及外观等指标符合要求。

2.3.2　处方优化方法及结果　在实验2.3.1项的基础上,采用正交实验法(表1)进一步考察混合崩解剂、甘露醇用量及粘合剂浓度,以溶出63.2%所需的时间、平均崩解时限及混悬液透光率方程斜率作指标,并将影响分散片质量的各指标的重要性进行权重,以综合分最低为判断标准来优化辅料用量。结果,用15%的混合崩解剂、2%的PVPk30醇溶液和4%的甘露醇制备分散片时,该片剂中药物溶出快,混悬液在一定时间内较稳定,片剂外观光洁、完整。

表1　因素及水平

水因　　素(%)平

混合崩解剂

聚乙烯吡洛烷酮

甘露醇

1

514210282.4　优化处方的实验考察　以优化处方的辅料比

例照上述方法制备分散片,测定崩解时限、混悬液透光率和体外溶出度。

2.4.1　崩解时限3　取优化处方分散片1片置19～21℃50ml水中,测得平均崩解时限为(40.5±6.2)s,n=6。

2.4.2　分散均匀性3　取优化处方分散片1片置

于50ml水中,充分搅拌使分散均匀,颗粒全部能通过710Λm的筛网。

2.4.3　混悬液稳定性　取优化处方分散片1片置20℃50ml水中,充分搅拌,立即于700nm处测定透光率(T0),并记录0、5、10、15、20、30min时透光率(Tt),取算术平均值(n=6),计算(Tt-T0) T0。以(Tt-T0) T0对t作图,经线性回归得方程为(Tt-T0) T0=0.0112t-0.115,r=0.992。k值越小,表明混悬液沉降越慢,越稳定。

2.4.4　体外溶出度测定　分别取布洛芬分散片和自制布洛芬普通片4,依照溶出度测定法5,以900mlpH7.4的磷酸缓冲液为溶出介质,转速100r min,温度(37±0.5)℃,取样量5ml,样品经0.45

Λm微孔滤膜过滤后直接在264nm

处测定吸收度

值,计算溶出百分率,结果见图1。

图1　布洛芬普通片及分散片在pH714介质中的

累计溶出度曲线

3　结论