非小细胞肺癌核苷酸切除修复交叉互补基因1与顺铂耐药性的研究进

肺癌已经成为死亡率最高的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%。因为肺癌早期症状不明显且缺少标准的诊断方法,确诊时多为晚期,手术切除率低,化疗是目前治疗晚期NSCLC的主要方法。但是肿瘤细胞对化疗药物的耐药性往往导致治疗的失败。

21 0 2年 9月第 2 9卷第 9期

JC i Ilr Me, e tm e 0 2 V l 9 N . 1 n n d S pe b r 1。 o,, o 9 n e 2 2

67 4

继续教育园地

非小细胞肺癌核苷酸切除修复交叉互补基因 1

与顺铂耐药性的研究进展王卫陈燕明[文献标识码] A[ O]0 3 6/.sn 10 -0 72 1. 90 9 D I1 .9 9 ji .0 1 5 .02 0 .2 s 9

[中图分类号] 7 4 R 3

[关键词]非小细胞肺癌；核苷酸切除修复交叉互补基因 1铂类；耐药性 ; 肺癌已经成为死亡率最高的癌症之一，中非小细胞肺癌其 ( S L约占肺癌总数的 8%。因为肺癌早期症状不明显且 N C C) 0缺少标准的诊断方法，确诊时多为晚期，手术切除率低，化疗是目前治疗晚期 N C C的主要方法…。但是肿瘤细胞对化疗药 SL物的耐药性往往导致治疗的失败。相关研究表明，苷酸切除核

二、 R C与顺铂的耐药性 EC1

铂类药物的作用机制在于对肿瘤细胞 D A造成损伤， N而 EC 1 R C则是一种核酸内切酶，够切除损伤的 D A片段，能 N损伤后的 D A如果能够及时修复则会对铂类药物耐药。因此， N

修复交叉互补基因 1 E C 1的表达在肺癌细胞对铂类药物的 (R C )耐药性中起着关键的作用。现就非小细胞肺癌中 E C 1表达 RC对顺铂耐药性的关系作一综述。一

ECI R C介导的核苷酸切除修复系统与铂类耐药有关。 晚期 N C C患者癌细胞中 E C I的高表达， SL RC使得 D A损 N

伤修复能力增强，导致癌细胞对铂类药物的耐药性，而导致从化疗的失败，患者的中位生存时问降低。Vl a等对 4 3例 i r m 4随机肿瘤患者的 E C 1达情况进行研究，7 RC表 13例 E C !阴 RC性患者的中位生存时间大于 2 4例阳性患者 ( 6分别为 1 . 18个月和 9 8个月， . P:00 8。在 12例腺癌患者中， R C表达阳 .2 ) 2 EC 1性和阴性患者的中位生存时问分别是 1 . 5 2个月和 8 3个月 ( . P= .0 )表明当对 N C C患者进行以顺铂为基础的化疗时， 007, SL E C 1达阴性患者更能从化疗中受益， RC表特别是对于腺癌患者。R n

等的研究结果表明 4 e 7例 E C 1阴性患者的平均中 RC位生存期( 7个月 )于 5例阳性患者的平均中位生存期 ( 1 1长 3 1 个月， 00 ) P= .2。为了克服样本规模偏小的问题， oh5等对 R tl 各大数据库( E I E, MB S . S O) MD LN E A E A C收录的近 1 5年来发表晰目关文献进行综合分析表明，于接受铂类药物为基础化疗对的N C C晚期患者， R C1表达者对铂类药物有较低的反 SL EC高

、

E C 1的结构、能以及顺铂的作用机理 RC功

EC 1 R C基因是细胞内 D A复制及损伤修复环路中的关键 N基因，是核苷酸切除修复系统的重要组成成分，参与 D A损 N伤识别和 D A链的切割， N其活性的高低反映整个核苷酸切除修复系统修复活性水平。 顺铂 ( D ) D P是较为广谱的抗肿瘤药物之一，它能够与胞内 D A形成铂一 N N D A加合物，通过 D A—t N N P— A结构形成 D A链 D N内交联、问交联或通过 D A P一白质形成 D A一白交联，链 N—t蛋 N蛋 破坏 D A的正常结构， N阻碍 D A的模板作用，而抑制 D A N进 N的复制和转录，使增殖迅速的细胞停滞在 G/ M期。

作者单位：10 8江苏苏州， 2 50南京医科大学附属苏州医院通讯作者：陈燕明， - a:y h x@g i sr E m i em ni ma .o l l e

[]闫晓莹， 8苏本利，李卓， .84例住院糖尿病患者甲状腺过氧化物等 18酶抗体阳性率检测分析 .中国综合临床，0 12:26 . 2 1,7 6 -51 a e r s h E n h o V, a a . t&. y e l daee j l d n D i s e A, e k o m V n Ga1 e I T D i ts 9 V l ee ba d a ti n uommu ep lga d lrsn rme: l ia e iw. t d, n oy ln ua y do aci c l ve NehJMe n r2 0 6 3 6- 8 . 0 9, 7: 7 3 7

[5徐华， 1]高艳艳，关建民，原发性甲减患者左旋甲状腺素治疗后血等.脂、心肌酶谱及体成分的变化.中华内分泌代谢杂志，0 5 2: 20, 1l0 1 3 l l .

[6郑海兰， 1]任安，山东，糖尿病患者亚l叶等.临床型甲状腺

功能减退症患病情况.中国临床保健杂志，0 14 -9 2 1:74 . a L G oC, i,t 1Icesdcrt a e a i esns ci 17Ii , a LuJe a.nrae aoi r fl t ns i bl, l T n d t i sf u n ii a y o h r i im. rJ I t r d, 01 2 5 0 5 3. c lh p t yo d s Ea n e n Me 2 0, 1: 6 - 6

101 ia oM, u e A Gen eg A,t 1A ti u ety iisad Vl n J H br K, rebr e a. u mm n r dt n 1 l D o ho ida ee: iscig t o t e ei ss e t it n a l g o ot f ib ts dae t h ji n t uc pi l y i a e c h r o n e ng c bi rmut lxfmi e. lnEn o r o tb,0 lpe a l s JC i d ei lMea 2 09,4:4 8.4 6. i i n 9 15 16

[ 8梁文霞， 1]郎云星.甲亢并糖尿病 3 2例治疗体会 .实用糖尿病杂志，2 1 6: 9-0. 0 0. 1 2

『 1 Sm auL An l AM,oh e a. g eu nyo n at s l]o w r L。 ro d Jsi N,t 1Hi f q ec f df o hr a cra s c ae t h r i h r n o e—e l c me t n n e .e l c . s o it d wi t y o d omo e v rr p a e n a d u d r r p a e h

[ 9 C e S, E, pT e 1S bl i l yohrii s c 1] hnH WuT J S,t . u cnc p tyo s iarkf— a a i ah dm s i af rfr n p rpah n a d o a c l r d a a e n T p i b t a o o c h o t y a d c i v s u a ie s s i y e 2 d a ei p— r c t n s Dib tMe 2 0 2 1 3 1 4 i t. a e d. o 7, 4: 3 6— 3 4. e

me ti n a d wo n a e 5 n vr JCln En o rn]Mea n n me n me gd 6 a d o e . i d ci o tb,2 09. 4: 3 2 1 4 0 9 l 4— 3 5.

[2] ie k

A,i oeN sa A, l sA T yorpnsp rsi y 1￣gr yR Fl r— asr Ga R. h rt i u pes nb s m s o omef r n. i d ci o tb, 0 6,: 2 2 7 t mi J Cl En o rn lMe a 2 0 91 2 5. 2 . o n

j O1 ei s , aa e iJT ee et o t am n o u cncl y V laA i z K rm hc . h fcs fr te t f bl i — 2 j mi e s i ahp t y o d s o mea oi c n rl n h p rn u i e a oh r i im n tb lc o t a d y e i s I mi .Me Ar o n d h,2 0 61 2 - . 0 7,: 0 21

R O B ke, ik P e a. hri u ci S soie wt I3] OSA, ak r JLn sT,t 1T yodfnt ni asc t i l S o ad h c mp n nso e m t oi sn rm ne tyo n jcsJC i n o o e t f h ea l y do ei uh ri s bet. l E— t b c d nd c i o tb, 0 7。 2: 9l 4 6 o r lMea 2 0 9 4 _ 9 . n

(稿日期：0 20 -6收 2 1 -30 )

C u bS D vs f4Ih b A. ai WA, ai T Itrco sa n hri u eo, l D vs M.neat n mogtyo fnt n i d ii s l e stvt a d s r m i i o c n r t n: h r ma t ib n u i s n iii n y, n e u l d c n e t i s t e F e n l d a e p ao e ts su y J Cl n o r o t b. 0 5, 0: 3l - 3 0. e t d . i E d c i lMea 2 0 9 5 7 5 2 n n

(本文编辑：张敏 )