补骨脂素在Caco-2细胞模型中的吸收特性研究

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补骨脂素在 C c .胞模型中的吸收特性研究 a o2细王来友关溯黄民杨得坡 (.一，,, 1中山大学药学院天然药物与中药研究所，广州 5 00 .大学药学院临床药理研究广东 1 8;中山 0 2所，广东广州 50 8 ) 1o0

摘要：目的

研究补骨脂素在 Ce- ao2细胞模型中的吸收特性，设计合理的给药方式提供依据。方法为

利用 M T实验筛选出 3

补骨脂素在 C c-胞中的安全浓度。 ao2细然后用 Ce- ao 2细胞单层模型研究补骨脂素的双向转运，用高效液相色谱法检测药物采

浓度，计算其表观渗透系数，考察时间、药物浓度对补骨脂素吸收的影响。结果结论补骨脂素在 C c- ao2细胞模型中的吸收机制主要是被动转运。 文献标识码： A

补骨脂素在 Cc- ao2细胞模型中的转运中对

应时间点表观渗透系数值 ( )—B约等于 B A,时间增加 P P A—随逐渐下降，而在所测浓度范围内 P值基本保持恒定。 关键词：骨脂素； ao补 Ce- 2细胞模型；动转运被中图分类号：95 R 4文章编号： 0—29 (0 52 1 1 44 20 )4—16—0 0 88 3

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Du nettnW e ue yI I adt pa n pr e iyce c n Pp) e a u t E U T I eCe- e rg ocnr i a m a r b I￣ n eapr t e a l. of i t c ao s s d - P h e mb i t i e s( a w r cl le R S L S nt ao cl p e cad h 2m e,te A B Pa f s r l a q a t e B A Pa d te Papk e l s c n tn i e s lc d c n e t t n iv s g t d o l h p o oa n W e ul o t p a p e p a p p e s h pn h mo t o s tw t t ee e o c n ri n et a— a h h ao i d CONC e. LUS ON T e p o ae s rt n i a o 2c l mo e i a a s eo e r n c l a a s r.A d a sr t n o p o a n i e I h s rln a o i C e - e d l sn p si n,t s e u r r n p t b p o n v a l t o n b o i f s rl t p o e nhits n s i

q i o d. ne t e s ut g o i e KEY ORDS: s r e W p o a n;Ca o 2 c l mo e; p s ie ta s r l c - e d l a sv rn p t o

补骨脂素 ( sr e,P O是由呋喃环、环、 poa n S ) l苯 .吡喃酮所组成的线性三环天然香豆素类化合物，主要存在于补骨脂、无花果、沙参、活等中药中 j北独， 目前可通过人工化学合成的途径获得[。补骨脂素在治疗包括牛皮癣、白癜风等皮肤顽疾，肿瘤以及抗抑制白血病细胞株增生等多方面表现了很好的药理活性与临床应用前景。目前其结构类似物多采用口服制剂，也可局部给药，生物利用度较但但低 j。对 P O吸收过程及其特性的研究有助于对其 S结构的优化改造及其给药剂型(尤其是缓释、控释制剂)的选择。 C c. (h u a o n ae oac o a ao2 tehm n cl dncri m o n

用 l 8。P O在 Cc一细胞模型中的吸收特性笔者 _ 1 S ao2在国内外尚未见文献报道，实验旨在运用 Cc一本 ao2细胞模型研究 P O的吸收机制，讨时间、物浓 S探药

度对 P O转运的影响， S以期通过与整体实验数据相结合阐明 P O的吸收特性， S为其给药剂型的合理设

计提供理论依据。1仪器及试剂

M lsa k utknM 3酶标仪 ( hr okbyt i T e a ss m公司 ) m e;

Wa r高效液相色谱系统： t s55泵、 t s77 ts e Wa r 1 e Wa r 1 epu ls自动进样器、 t s2 8 Wa r 4 7紫外检测器、 t s e Wa r e

Mienu 2色谱数据处理软件。 ln im 3 l

clle) e ns细胞模型被认为是进行药物吸收研究最好 li的体外模型之一，与药物体内吸收有良好的相关性，其结果的重现性也很理想，此被国外广泛采因

D E M M培养基 ( I—o)胎牛血清 (e lbv e GBc; fa oi t nsrm,州四季青生物工程材料有限公司 )非必需 e杭 u;氨基酸 (o esn a a ioai, E A, I— o; nns tl m n c N A G B c )胰蛋 e i d

基金项目：州市

科技局对外国际合作项目[条科字 (o3 5号]广穗 2 o )l;广州市重大项目 (03 2E0 1 2 0Z 47 )

作者简介：王来友，,士研究生男博E- i: p 3@ gS l8 e u. a mal s s 9 gUn .d c

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通讯作者：得坡，士，杨博教授

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中国药学杂志 20年 l 05 2月第 4 0卷第 2 4

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白酶 (r s,海生工 )甲醇 (谱纯 )补骨脂素 t pi上 y n;色；为中山大学药学院天然药物与中药研究所生药学与

流速： . L m n;测波长：4 m;样量： 0 10 m i检 2 7r进 i 2“L。

天然药物化学实验室合成， I N经 R, MR, MS确认其结构， H L经 P C检测，纯度>9%。其余试剂均为国 9产分析纯。2实验方法

2 5计算 .根据下式l算得 P O从两个方向的表观渗 计 S

透系数 P papr t e ebl ofc n: p印 (pa n pr aitce i t P p= e m i y f e s) i[ d/ t V] ( 0) ( p d ( )/ A×l。 o其中， 0是 P O所在端 ( oo) P O初始浓 p S dnr的 S度，/d是在接受端 (ee e) S出现的速率， d t r i rPO cv V是接受端的溶液体积， A是 Tas e多聚碳酸酯膜 r wl n的表面积。3结果

2 1细胞培养 . C c一细胞来源于 A C A ei nTp ut e ao2 T C( m r a yeC l r c u

Cl ci ) o etn。在 3℃, 5的 C’境中培养， l o 7含% 0环采用 D M培养基。培养基中含 1%胎牛血清、% ME 0 1非必需氨基酸以及 10u 青霉素和 10m 0 g L 0 gL链霉素双抗液。细胞接种在 1 2孔 Tase ( o n rnw l C mi l g

31 H S . B S溶液中药物浓度的方法学结果 3 11 H S液中 P O的标准曲线 .. B S溶 S H S液 B S溶中PO的标准曲线方程为： S p=7 6 2×1一 A

一 .1 0 0 15,:0 9 9 8 n=5。线性范围为 0 1 .0 r .9 ( 4 ) .5~2 . a ~。其中， 0 0n L g p为 P O的浓度 ( g L ) A S m ,为 P O在 H L S P C图上的峰面积。

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