阿立哌唑的合成工艺

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齐鲁药事 O l P ama ui r i h r c ta垒 u e c口

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: !:丝 三

药物研究

阿立哌唑的合成工艺刘爱芹，于胜海，霞沈(东省医学科学院药物研究所济南 2 06;1济南宏济堂制药有限责任公司济南 2 00 )山 50 2 . 5 10

摘要：目的考察阿立哌唑的合成路线。方法以 7一羟基一3 4一二氢一2 1, ( H)一喹喏酮为原料， O一溴丁基化和缩经合反应合成阿立哌唑。结果阿立哌唑总收率为 8%,元素分析、外光谱确证化学结构正确。结论该合成路线适于工 1经红业化生产。 关键词：立哌唑阿合成

中图分类号： 9文献标识码：文章编号：6 2—7 3 (0 5 0—0 6—0 R5 B 17 7 8 2 0 )3 16 2

S n h sso i i a oe y t e i fArp pr z l

Li— i Y u S e g h iS e a u Aiqn, h n— a, h n Xi

(nt ueo tr dc。 h n o gAcd myo dcl c n ej’a 2 0 6 Isi t f t Maei Me i S a d n a e f a a Meia S i c。inn。5 0 2; e1j’a o￣i n h r cui l i t op rt n J’a 5 1 0 .in n H n t gP amae t a Lmi dC roai,in n2 0 0 ) a c e o

AbtatO jcie T td h y tei meh d o r ir oe Meh d Sat g f m - yr xd一 4dh do2 1 src: bet osu ytes nhs to fA i pa l. to s tr n r 7h do ie3,-iy r- ( H) v s p z i oq i o o e a d u d r o n b o b t l t n a d c n e s t i e c in, i i rz l ss n h sz d Re u t Arp p a o ewa o— u n ln, n n e g i O- r mo u y a i n o d n a on ra t g o o Arp p a o e wa y t e ie . s l s i i r z l s c n f m e y ee e t l n l s n R . e t t lye d wa 1% . n l so Th t o u t b e f ri d s

ra a u a t r . i r d b lm n a a ay i a d I Th o a i l s 8 s Co c u i n e me h i s ia l o u ti l d s n m n fcu e Ke r s Ar i r z l; y t e i y wo d: i p a o e s n h ss p

阿立哌唑是喹喏酮类衍生物，日本 Otu a公司研制，由 sk 并与 B i o—Myrss ub rt s ee q ib公司共同开发，于治疗精神分用裂症、双极情感性精神障碍以及伴有阿尔茨海默痴呆的精神障碍， 20于 0 2年通过美国 F A认证。它是第三代新型的抗 D精神病药物，作用机制不同于现有的抗精神病药物，它是部分 D 2受体激动剂，伴有部分 5并 HT。 a受体激动作用和 5 z受体拮抗作用。 HT a合成路线

甲酰胺中]滴加速度不能过快。 1 5,约 .h滴完，后继续加热然回流 2,置 1,滤，洗两次。干得白色粉状固体 h静 h过水烘3 .g收率 8%。 96。 8

2一[ .7 4一[ 4一(。 2 3一二氯苯基 )一1一哌嚷]氧基]丁一

3 4一二氢一2( H), 1一喹喏酮的制备在 1 0 ml 0 0圆底烧瓶中加入 7 4一溴代丁氧基 )一3,一( 4

一

二氢一2 1一喹喏酮 6 .g 0 2 1及 1一(。 ( H) 0 0 ( . mo) 2 3一二氯

苯基 )嚷盐酸盐 6 .g及碳酸钾溶液 (酸钾 3 g溶解在哌 96碳 6 6 0蒸馏水中)在 9 0 ml。 0~9℃的水浴上加热。拌反应约 5搅

4。然后，应液冷却到 4℃,滤析出固体，固体用 h反 0过此 2 0蒸馏水(两次 )后， 9 0乙酸乙酯萃取，压 4 ml分洗用 0 ml减蒸馏至 1 3体积，余物冷却到 0~5,滤析出固体，/剩℃过此…~

固体用 1 0乙酸乙酯洗涤后，0~6℃减压干燥 3, 2 ml 5 0 h可得。 H

到 9 .g阿立哌唑精品，率 9%,度 9%,点 1 0 84收 2纯 9熔 4~

实验方法

11 4" C。元素分析分子式 C3H 7 I o;素分析： 2 2 C2 2元 N3 C:6 . 0,H:6 1%,N:1 .0,C:1 .%;I ( r 33% .5 03% I 49 R KB,

1一( .7 4一溴代丁氧基 )

一3, 4一二氢一2 1一喹喏 ( H)酮的制备于 1 0 ml颈瓶中，入 7一羟基一3 4一二氢一2 00三加， ( H) 1一喹喏酮 2 7 ( .5 1、酸钾 6 . g O 5 1及二 4.g 0 1 mo)碳 9 O ( .mo)

c m ) 3 9,9 6 8 3 1 7 1 7,1 2,0,8 :1 1 2 3,2 0,6 9,3 5 1 9 1 6 7 0讨论

以此方法合成阿立哌唑，一步反应中 1 4一二溴丁烷第，与7一羟基一3 4一二氢一2 1一喹喏酮的投料比为 1 3 1, ( H) .:比较合适，过控制反应条件，有效减少副产物的生成。通可

甲基甲酰胺 5 0,慢升温至回流， 0 ml缓开始滴加 1 4一二溴丁，烷溶液[, 1 4一二溴丁烷 3 .g( .8 1溶于 1 0二甲基 8 5 0 1 mo) 5 ml

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uc A s 2 N . 齐鲁药事￣ l h r aeta far 20 o.4, o3 Qi P a m c i l f i 05 V 1 u——

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参考文献[]兴法 . 1李阿立哌唑的制备新方法 . N 1 5 0 6 C 40 5 .[] s i Y,a . a o t idr a v sE 3 7 4 2O h m S t S C r s r i t e . P0 6 1 1 o b y Le v i

[] i yk T, a ua Y.t ca o rpr g aipa]. 3 H s u i T t y Pt e f peai r i z eUS a a m a r n p ro2 4 9 91 00 01 2 5.

盐酸丁咯地尔冻干注射剂的制备及质量控制张曼红。大庆侯(东省医药工业研究所山济南 2 00;1济南市化学医药国有资产经营公司济南 5 10 . 2 00 ) 5 10

摘要：目的论

制备盐酸丁咯地尔冻干注射剂。方法采用高效液相色谱法测定丁咯地尔及有关物质的含量。结果及结

平均回收率迭 9 .3 9 0%。制备工艺合理，量控制方法简便、质易行。关键词：酸丁咯地尔冻干针剂制备盐

中图分类号：Q 6 .文献标识码：文章编号：6 2 7 8 2 0 )3 17—0 T 406 B 17—7 3 (0 5 0—0 6 2

P e aeina d q ai o to f u lme i Hy rc lr efrIjcin rp rt n u l yc nr l f o t o B o dl

d o ho i o net d oZ a g M a .o g, u Da qn h n n h n Ho — i g

( hn o gIsi t f h r cui l n uty j’a,5 1 0 S a d n nt ueo amae t a Id sr,in n 2 0 0; t P c1j’a e cl eiieSaeo e stOprt nLmi dC mpn。in n,5 1 0 .in nChmi dc tt wn dAse aM n . eai i t o a y J’a 2 0 0 ) o e

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Ke od: u o dl dohoie￣ eed i jcin pe aain yw rsB f me iHy re lr; e .r di et;rprt l d z e n o o

盐酸丁咯地尔最先是由法国 L brti L fn试验 a oaor L. ao e室研制的， 9 6年在法国上市用于临床，9 9年将生产专利 17 17权转让给美国雅培制药公司。至今已在全球近三十个国家取得注册与销售权。在国外，要由法国、国生产。产值主美其达 12 .5亿美元。 盐酸丁咯地尔是一个具有多种药理学作用的血管扩张剂，过多种药理学作用，善外周与脑血管缺血组织的营通改养血流。它有两个突出的特点，一是能有效地增加外周或脑血管缺血组织的营养血流，不产生正常血管的盗血现象；而 二是能抑制 a一受体，制血小板聚集，善红细胞变形性

、抑改

地尔比较稳定。照盐酸丁咯地尔注射液，酸丁咯地尔冻参盐干粉针 p H值定为 4 0~6 0因冻干粉针需加一定种类和 . .。一

定量的注射粉针的载体。此对几种常用的注射粉针载体为< …… 此处隐藏：3249字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……