多囊卵巢综合征与表观遗传学

中国妇幼保健 2 o 1 3年第 2 8卷

多囊卵巢综合征与表观遗传学①张多加吴效科② 黑龙江中医药大学附属第一妇产科 (黑龙江哈尔滨) 1 5 0 0 4 0中国图书分类号 1 1 7 1 1 7 5 文献标识码 B 文覃编号 1 0 0 1 - 4 4 1 1 ( 2 0 1 3 ) 3 3 - 5 5 7 4 - 0 3; d o i: 1 0 . 7 6 2 0/ z g f y b j . j . i s s n . 1 0 o 1— 4 4 l 1 . 2 0 l 3 . 2&6 4

多囊卵巢综合征 ( P C O S )是育龄期妇女的生殖内分泌紊乱性疾病，6%~ 7%的妇女在生育年龄表现为P C O S¨ 。该综合征是年轻女性诊断为 2型糖尿病

因素所修饰 j,其中包括那些发生在妊娠期的环境因素。卵巢雄激素过多症，一个关键的诊断特征，是所有可遗传的 P C O S妇女的共有的特征。毫无疑问， 增强的细胞色素 P 4 5 0类固醇合成酶，3 B一羟脱氢酶和具体的激酶信号通路的功能活动是卵巢卵泡膜细胞雄激素合成途径的关键，已被确定为 P C O S的分子基础。但是，在一种基因定义的基础上，P C O S仍然是难以捉摸的。几乎所有的初始候选基因，其中包括那些调节卵巢卵泡和卵泡膜细胞甾体激素合成的基因，未能与 P C O S的表型相联系¨ ,虽然失调的雄激素受体基因可以提供一种新的机制，以夸张 P C O S妇女的细胞对雄激素的反应 J。P C O S的遗传基础也可

的主要原因，P C O S常合并生殖、代谢、心血管、肿瘤、炎症和睡眠异常的情况，对女性的健康造成极大的危害。1 P C O S表型的异构性

P C O S的起源和病因不明，其症状和体征在不同种族妇女中的表现各不相同，这种差异性可能与饮食、体质、生活方式等有关，P C O S表型的不均一性提示很难建立一个普遍公认的 P C O S的诊断标准。目 前的诊断似乎很简单，它掩盖了 P C O S的复杂性和异质性的特点，个体所展示的异常情况远超出诊断标准所包括的内容。P C O S的诊断标准满足以下 3项中的两项，即①雄激素过多症：循环总的或者游离的睾酮增高，或者高雄激素的临床表现 (如多毛、痤疮等);②月经稀发或闭经；③多囊卵巢 (超声诊断 )。

然而，P C O S的症状和体征还包括很多其他的情况， 如①生殖内分泌异常：L H分泌过多，肾上腺雄激素过多症，Ⅳ F时卵巢内分泌对促性腺的反应性增强， 高流产率，子宫内膜增生和子宫内膜癌，妊娠糖尿病等；②代谢异常：胰岛素抵抗和代偿性的高胰岛素血症，葡萄糖耐量降低，2型糖尿病，肥胖 (包括腹壁多脂症 )胰腺分泌胰岛素受损，高脂血症等；③一般健康病症：心血管疾病，睡眠呼吸暂停等。个人 P C O S妇女可以表现出任何不同的组合特征和严重程度]。鉴于这种复杂的病理生理学，连同在青春期发病的症状，可以在中年自发地消除 (缓解 ),因此 P C O S可能是由于多种遗传和环境因素引起的修改了 性成熟和老化的异质疾病。有 1个异构的病因，因 此，不太可能一异构的 P C O S表型有 1个单一的共同的起源。

能驻留在调节胰岛素的活动和代谢缺陷的基因中，胰岛素抵抗、代偿性的高胰岛素血症及随附腹部肥胖是 P C O S妇女中发现的频繁特征]。给她们一个限制热卡的饮食，有或无需额外的运动引，可有效地改善许多代谢异常，减少雄激素水平和恢复排卵性月经周期。有学者认为胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖相关

的染色体组变异与 P C O S的发病相关 (如胰岛素受体基因定位的 l 9号染色体的着丝粒的 D 1 9 S 8 8 4的等位基因 8 )。研究推测 P C O S的连锁基因位点可能会影

响信号转导机制，导致基因表达的改变，如增强的卵泡膜细胞类固醇的活性、调节细胞代谢表型包括骨骼肌、脂肪和卵巢颗粒细胞及稳定 m R N A。因此，虽然家族聚集性提出了 P C O S的遗传病因，但遗传的研究还没有可靠地证明这一点。3 P C O S与产前雄激素过多从动物研究相关的胎儿雄激素过多而得来的数

据，提示其是 P C O S的一个潜在的来源。实验诱发胎儿的产前雄激素过多的恒河猴、母羊和大鼠可以程序 P C O S类似的表型¨卜]。胎儿雄激素过多，可以重排

2 P C O S的遗传性

P C O S具有很强的家族遗传性，它的这种遗传特性 (家族继承模式) 提示 1个单一的常染色体显性基因的不完全外显率。由于基因型和

表型之间缺乏可靠的关联，提出了一种可能性：即遗传可能由环境

胎儿的多个器官系统，与所观察到的那些在胎儿期雄激素过多的妇女 P C O S的患病率增加的结果相一致， 包括 2 1一羟化酶缺乏造成的先天性肾上腺皮质增生症，先天性肾上腺男性化的肿瘤所导致的雄激素过多。这种在表型上的共性提供的证据表明，子宫内的环境可能会改变分化中的女性胎儿，永久重新编程她的生理程序和修改其遗传基因对出生后病理的易感性。

①黑龙江省教育厅科学技术研究项目[ 1 2 5 1 1 4 9 8]

②通讯作者 E— m a i l: x i a o k e w u 2 0 0 2@v i p s i n a c。 m

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