从白血病干细胞探讨中医中药治疗白血病的思路方法

·1250·，［24］WangJX，YuJK，WangL，etal．Applicationofserumprotein

fingerprintindiagnosisofpapillarythyroidcarcinoma［J］．Pro-2006，6（19）：5344－5349．teomics，

［25］FanY，ShiL，LiuQ，etal．Discoveryandidentificationofpo-tentialbiomarkersofpapillarythyroidcarcinoma［J］．MolCanc-2009，8：79．er，

（编校：张西敏）

从白血病干细胞探讨中医中药治疗白血病的思路方法

杨向东，杨文华，史哲新，刘宝山，高

宏，张

佳

Primaryinvestigationontreatmentmethodandnewresearchdirectionforleukemiathera-pywithTraditionalChineseMedicineandmateriamedicabasedonleukemiastemcells

YANGXiang－dong，YANGWen－hua，SHIZhe－xin，LIUBao－shan，GAOHong，ZHANGJia

HemotologyDepartmentofTheFirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China．

【Abstract】Leukemiastemcells（LSC）isthekeyfactorforcuringleukemia．Theleukemiacell（LC）canbeelimi-natedbychemotherapy，butLSCcan＇tbecleanedcompletely．LSCwhichnotonlyresistingtochemo－drugsnativelybutalsoescapingfromtheclearanceofinnateimmunesystem，quietlylivesintheniche．TherearemanysimilaritiesbetweenLSCandHSC（hematopoieticstemcells）inself－renewalcapacity，multilineagedifferentiationpotentialca-pacityandmigrationcapacity，asistheoriginalreasonofleukemiarelapse．Basedonalltheconsensus，theresearch-ersofTraditionalChineseMedicineandmateriamedicawouldexplainmoredeeplyabouttheincidence，relapseandmulti－drugresistancemechanismsofleukemia，inordertoopenupnewtreatmentmethodandnewresearchdirec-tionforleukemia．

【keywords】Leukemiastemcells（LSC）；TraditionalChineseMedicineandmateriamedica；leukemia

ModernOncology2011，19（06）：1250－1252

【指示性摘要】白血病干细胞是能否治愈白血病的决定因素，白血病细胞可以通过化疗清除，而白血病干细胞

“干性”、“定向却不能。白血病干细胞静止于龛内，不仅耐药，而且逃避免疫杀伤，但它表现出造血干细胞的“迁移性”性”和是白血病复发的主要根源。基于这些共识中医中药研究者应重新认识白血病细胞多药耐药

探求有效的白血病中医治疗新方法和新思路。和白血病复发，

【关键词】白血病干细胞（LSC）；中医中药；白血病

【中图分类号】R733．7【文献标识码】A【文章编号】1672－4992－（2011）06－1250－03

目前治愈白血病的研究焦点集中在白血病干细胞（leu-kemiastemcells，LSC），清除体内LSC是治愈白血病的关键，LSC增殖分化、LSC多药耐药、白血病干细胞龛（LSCniche）、

LSC免疫耐受便成为研究的重点和热点。LSC是指能够增殖分化出白血病细胞的细胞，并同造血干细胞一样LSC具有自我更新（self－renewal）和多潜能性（pluripotency）两个重

【收稿日期】2011－01－04【修回日期】2011－02－09

【基金项目】国家教育部博士点基金（编号：2009120110004）【作者单位】天津中医药大学第一附属医院血液科，天津300193【作者简介】杨向东（1977－），男，吉林松原人，硕士，主治医师，主

要从事中医药调控造血干细胞机制与规律的科研工作。E－mail：YXDTCM@SOHU．COM

【通讯作者】杨文华（1951－），女，天津人，主任医师，博士生导师，

主要从事血液病的中西医结合临床与实验研究。E－mail：yangwenhua300193@126．com

DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2011．06．69

要特征。而将能够激发成为LSC的细胞称为白血病激发细

，LIC胞（leukemia－initiatingcells，LIC），或称为“前体LSC”多为体内正常细胞，受到二次打击后突变成为LSC，是LSC

分化阶段的一个过程。将融合基因MLL－GAS7导入造血干细胞或多分化潜能祖细胞可在受鼠产生混合系白血病，而导

［1］

入定向祖细胞则不能；只有JunB失活或bcr/abl表达发生在造血干细胞而不是定向祖细胞才能在鼠模型引起慢性粒

［2］

；不论将MLL－AF9导入何种靶细胞细胞白血病（CML）

［3］

群均可引起受鼠急性髓细胞白血病（AML）的发生；可是用MLL－AF9嵌入鼠模型在一定的环境下受鼠的非造血干细

［4］

胞被赋予了自我更新能力。这几项研究提示造血细胞各

LIC生物积累一定程个阶段及非造血细胞均可能成为LIC，

度就开始转变为LSC。LSC与内皮细胞、成骨细胞、神经细胞及间质细胞等物质组成其赖以生存的微环境，即白血病干细胞龛（LSCniche）。LSC静止于Niche内，逃避化疗药物和固有免疫损伤，是白血病细胞耐药的关键，是白血病复发的主

而Niche同样需要要根源。Niche是LSC生存的最小单位，

20116196MODERNONCOLOGY，Jun.2011，VOI.19，NO.6·1251·

新陈代谢的环境，称之为龛环境（nicheenvironment）。因此，

LSC，Niche和NicheEnvironment三者共同决定LSC增殖、分凋亡等生物过程及生物学特性。基于这些共识中医中药化、

针对性研究逐渐深入，从治则治法、中药复方及单药单体等多发面探索，提出解决LSC诸多科学问题，蕴涵着白血病治疗的新方法和新思路。1

中医中药可以诱导LSC从G0期进入细胞周期，再联合化疗药物将其清除

研究发现约95%的LSC处于G0期，在无生长因子作用时，体外培养的LSC72h内平均16．7%处于G0期；而在含有处于G0期的细胞的平均生长因子条件下体外培养LSC72h，

［5］

数仅为2．6%。与此相反，来源于正常骨髓系的造血干细胞，在有生长因子的条件下体外培养72h，大多数细胞仍处于

信号调节蛋白alpha链（signalregulatoryproteindchainSlR-Pa），它是一种跨膜蛋白，主要表达于巨噬细胞、树突状细胞通过细胞表面受配体接触调节细胞的迁移和神经细胞表面，

和吞噬活性、免疫自稳及神经元网络。其中CD47通过与Sl-RPa结合可产生抑制性信号，下调巨噬细胞的吞噬活性，进CD47还是T细胞而对固有免疫系统产生抑制作用。此外，

对T细胞凋亡过程有活化作用，调节T活化的共刺激信号，

细胞的无反应性，增强T细胞受体（TcellreceptorTCR）信号

［12］

转导的效率。

观察中药凌丹康复方配合树突状细胞联合

细胞因子诱导的杀伤细胞（DC－CIK）治疗白血病，发现凌丹康复方提高白血病患者分子生物学缓解率，标志基因转阴率，延长白血病患者中位生存期，提示中药可以增强免疫系统对LSC的识别及杀伤功能。胡莉文等用清毒饮、养正

CD80、片含药血清诱导BMMNC分化，上调DC高表达CD1、CD86、HLA－DR，IL－并能促使CD高分泌细胞因子IL－2、

6，可促进树突细胞的增殖，提高树突细胞的抗原提呈能力。5

中医中药抑制LSC产生多药耐药，提高化疗及靶向药物疗效

ATP结合转运蛋白（ATP－bindingcasset，ABC）是一个

ABCA5和多重耐药基因（multi－大的跨膜转运蛋白家族，

drugresistance，MDR－I）即ABCB1是该家族的2名成员。这个家族的生理功能之一是在造血干细胞阶段将有害物质

泵出细胞外，从而保护干细胞免受损害，因此也可能与LSC

［15］

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