CD4 +CD25 +调节性T细胞与肿瘤免疫治疗

CD4^+CD25^+调节性T淋巴细胞(regulatory Tcell,Treg)是一类具有独特免疫调节功能的T淋巴细胞亚群,一般占人外周血CD4^+T细胞的5%～15%。近年来,国内外对这类调节性T细胞的研究已从自身免疫耐受、移植免疫逐渐扩展到肿瘤免疫,认为Treg是形成肿瘤免疫耐受的关键成分。

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肿瘤防治研究 2 0第 3 07年 4卷第 6期

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综述

C+ D2+节性 T细胞与肿瘤免疫治疗 D4 C 5调毛朝明 h王胜军 ,关键词：瘤；疫耐受 )I肿免 CN C 2调节性 T细胞；疫治疗 D5免中图分类号： 7 0 5 R 3 .1文献标识码： A文章编号：0 087 (0 7 0—4 50 1 0—5 8 2 0 ) 60 6—3

0引言

表 1 C} C 2 T e胞的表型及功能特征 I 4 D 5 rg细分子标志功结合 M HC1类分子 I能

C 4 D 5节性 T淋巴细胞 (e uaoyT D C 2调 rg ltr cl e l,T e )是一类具有独特免疫调节功能的 T淋 rg

T细胞特异性标志，成 TC复合体构 R I一体 a,成性表达在 Trg细胞表面 L2受链组 eT e胞分化和功能所必需的转录因子 rg细抗 T细胞凋亡作用，除 T e解 rg的抑制功能

巴细胞亚群，一般占人外周血 C 4细胞的 5~ D T1。近年来，内外对这类调节性 T细胞的研究 5国

已从自身免疫耐受、植免疫逐渐扩展到肿瘤免疫，移 认为 Trg是形成肿瘤免疫耐受的关键成分。因 e此，认识 T e抑制抗肿瘤免疫的机制，助于提 rg及有

结合 C 8/6拮抗 C 2 D O8, D 8与 C 8/ 6结合 D 08介导 Trg迁移到淋巴结 e

高肿瘤的免疫治疗及综合治疗的效果。为此，文本就 Te rg的特性、生物学行为，与肿瘤的关系以及如

何干预 T e方面的研究进展作一综述。 rg等1当前对 T e rg的认识1 1 Trg的特性 . e

T r一一2一g发挥免疫抑制功能的详细机制尚未完全唧 1. Tre~ g的免疫负调节机制 e

明了，目前认为主要通过作用下列靶细胞发挥作用：( )制效应性 C 4 D2一细胞的活化增殖和 1抑 D C 5 T免疫辅佐功能； 2抑制 C 8 () D T细胞的增殖，制抑 I N一、I 2产生和 C 2 F丫 I一 D 5表达来抑制 C T细胞 D8的活化，或直接杀伤 C效应 T细胞； 3抑制树 D8 ()突状细胞 ( C) D成熟或下调 D的 C 8 C D 0和 C 8 D 6共

根据 C 4 D

2 Trg的来源不同将其分为 D C 5 e天然性和适应性 C 4 D 5 D C 2 Trg两类。前者在 e

胸腺发育成熟后直接释放人血，主要通过细胞

细

胞直接接触发挥免疫抑制作用，抑制活性是抗原其非特异性的， MHC限制性；者主要来源于 T无后

刺激分子表达； 4抑制 T细胞依赖的 B细胞产生 ()免疫球蛋白L。 5 j

细胞在免疫应答中诱导分化而成，主要通过分泌抑制性细胞因子 T -、 L 1发挥免疫抑制作 GF 1 I _0 3用E,功能受抗原特异性的限制。Trg所涉及 h其 e的主要分子标志见表 1其中 F x 3转录因子为， opTrg特征性标志， Trg的发育、能密切相 e与 e功关[。Trg具有独特的免疫学性质： 3] e一是免疫无能2 T e细胞与恶性肿瘤的关系 rg

越来越多的文献证明了无论在肿瘤环境下还是

在疫苗诱导下的抗肿瘤免疫中， e扮演了负面 Trg都角色。在肿瘤组织浸润的淋巴细胞 ( L)引流淋 TI,巴结以及肿瘤患者外周血中， e Trg细胞亚群所占比

性，原或抗 C 3单抗刺激该细胞不发生增殖，抗 D也不分泌 I - L 2或 I N丫二是免疫抑制性， e F一； Trg能够强有力地抑制效应 T淋巴细胞的活化、殖及功增能 l 4。

例明显增多。W o l观察到在非小细胞肺癌浸 o等 6]润性淋巴细胞 ( L中 Trg高达 3,外周血中 TI ) e 3且有类似的增加。这类 Trg细胞膜表面高表达 C e T— L 4能明显抑制同源 TI A一， L中的 C 4 D2一 D C 5 T细

胞。Viue等 l发现在黑色素瘤转移的淋巴结中 gi r 7] C 4 D2 Trg高于单体瘤 2~ 3倍，表达 D C 5 e并收稿日期：0 60—9修回日期：0 61—3 2 0—61; 2 0—11基金项目：家自然科学基金资助项目(0 0)6 )江国 33( 9, 1

F x 3转录因子，为 Trg在黑色素瘤转移的过程 op认 e

苏省自然科学基金项目( K 0 40 )江苏大学高级人才基 B 2(45, )金 ( 5 DG0 2 03 4)

中起了主要作用。Wof]究上皮细胞类恶性

l等研肿瘤时发现患者外周血中 C C 2 Trg明显 D4 D 5 e增加，抑制了 C 4 D 5 T细胞增殖及 NK细并 D C 2一

作者单位：. 10 1镇江，苏大学医学技术学院医学 1 22 0江免疫研究室；.苏大学附属医院核医学科 2江作者简介：朝明 ( 99 )男，管检验师，学硕士，毛 16一，主医 主要从事肿瘤免疫学研究

胞介导的细胞毒作用，示 T e提 rg不仅抑制获得性免疫应答，而且也能抑制固有性免疫应答。最近，从