咪唑安定及其拮抗药氟吗西尼

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临床医学2010年2月第30卷第2期ClinicalMedicine，Feb.2010，Vol.30，No.2

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·药物与临床·

咪唑安定及其拮抗药氟吗西尼

审校

（华中科技大学同济医学院附属荆州医院麻醉科，湖北荆州434020）

氟吗西尼是特异性苯二氮卓类（BZ）受体拮抗药，能与中枢r－氨基丁酸（GABA）受体复合物中的BZ受体部位结合，通阻断或翻转BZ受体激动药的中枢抑制作用，过竞争BZ受体，

从而拮抗BZ类药物引起的过度镇静、遗忘等作用，有利于缩短观察时间，促进患者早日恢复综述。1

对心血管系统的影响

研究认为，氟吗西尼对心血管系统有一定程度的影响，表现为静脉滴注后心率（HR）、血压（BP）、肺动脉压（PAP）呈一过性升高，左室射血分数（LVEF）、心率血压乘积（RPP）则明显升高。此系交感神经活动增强或咪唑安定的心血管抑制作用被拮抗所致，最终导致心肌氧耗增加

［1］

［1］

倪蓉综述王力甚

艹

咪唑安定复合麻醉中，如联合应用异丙酚、氯胺酮、阿芬太出现的不良反应同样可用氟吗西尼进行特异性拮尼等药物时，抗

［8－11］

。有1例吗啡鞘内注射后辅用咪唑安定的老年患者出

［6］

现长时间呼吸抑制时，用纳洛酮拮抗无效，而用少量氟吗西尼后立即得到缓解

。

咪唑安定还有中枢肌松作用，可导致下颌松弛、舌根后坠而影响自主呼吸，并出现鼾睡症状。氟吗西尼对此也表现出拮在麻醉恢复过程中，咪抗作用。对颏舌肌肌电图的研究表明，

唑安定所致的上呼吸道梗阻与咽部肌肉张力降低有关，而氟吗西尼可显著恢复颏舌肌的紧张性肌电活动，从而改善上呼吸道梗阻的症状

［12］

［9］

。其他方法，如气道动态负压法、经鼻呼吸阻

。本文就目前常用的BZ类受

体激动药咪唑安定及其拮抗药氟吗西尼的临床应用情况作一

力测定法等均证实氟吗西尼可明显改善咪唑安定所致的上呼吸道梗阻或通气功能障碍。3

对神志、记忆、苏醒的影响

所有BZ类药物均可产生可靠的顺行性遗忘作用。但咪唑疗效好的一种，在临床上的应用有其安定为其中作用时效短、

固有的优势。氟吗西尼既可促进定向、理解能力的恢复，亦可明显促进苏醒和记忆恢复。对咪唑安定等的全静脉麻醉的研95%的患者可迅速彻底苏究认为，在用氟吗西尼后5min内，醒，而对照组仅为15%

［5］

。对鼠心室肌细胞培养

的研究表明，安定及咪唑安定对心肌有直接抑制作用，其抑制程度与其浓度也有直接关系。它们通过抑制钙通道，产生负性肌力和负性变时作用，使心肌跳动的频率及幅度降低。此作用可被肌膜上的L型钙通道激动剂BayK8644所逆转。氟吗西尼不影响钙通道，因而不表现出拮抗效应

［2－3］

。兔心脏的离体灌

注研究也表明，咪唑安定可减慢心率、降低左室压力并抑制心肌收缩力，其程度与咪唑安定的浓度有关，而氟吗西尼对此没有拮抗作用，也说明咪唑安定心肌抑制作用并非通过外周BZ受体所介导

［3］

。

咪唑安定虽能产生可靠的镇静和顺行性遗忘作用，但此作用若被氟吗西尼过早拮抗，可能会唤起患者对手术过程的记亦可能引起再发镇静或复睡。这是由于氟吗西尼的消除半忆，

衰期较短，仅为0.7～1.3h，而咪唑安定的则相对较长，为1.5～3.0h，因此在单次静注后，其拮抗作用一旦消失，患者即可出现再发镇静。有人建议氟吗西尼应在咪唑安定之后至少

［14］

60min才能应用［13］，小儿使用后应观察1～2h，以策安全。

。

BZ类药物对心脏植物神经调节功能亦有影响。对心率变它们通过降低中枢迷走神经张力以及直接降异性的研究表明，

低心脏起搏细胞的活动，使静息心率出现由快而逐渐降低至基础水平的双向变化。氟吗西尼能完全拮抗BZ类药物的这一作用2

［4］

。

再发镇静实际上是咪唑安定的作用尚未完全消失所致，也可能是氟吗西尼具有部分类似BZ类药物的激动效应，从而加强了其他全麻药的残留催眠作用

［9］

对呼吸系统的影响

其程度与其用量、咪唑安定可产生明显的呼吸抑制作用，

。其发生率各家报道不一，有的

［10］

给药途径及注射速度等有关，表现为胸廓及腹壁运动度减弱、脉搏氧饱和度（SpO2）、潮气量（Vt）、呼吸频率（RR）降低有的长达24h以上，老年患者甚至会引起心跳骤停

［6］

［5］

未观察到，有的则认为高达20%～25%，与咪唑安定应用的时间长短、剂量及患者年龄等因素有关

，继续用药后可使症状

［11］

。

联合应用麻醉性镇痛剂，其抑制作用更加严重、持续时间更长，

。给犬

使其Vt下降30%、氧饱和度下降静注递增剂量的咪唑安定，

10%及呼气二氧化碳分压（PetCO2）上升15%，造成呼吸抑制，此后给予0.5mg氟吗西尼，观察其拮抗效果。结果发现，无论是静脉注射、肌肉注射还是舌下给药，氟吗西尼均能迅速逆转咪唑安定的呼吸抑制作用，其中以静脉注射速度最快，仅需120s即可逆转，而对照组则需1620s。经直肠给药同样有效，但由于吸收不规则，所需氟吗西尼剂量较大，起效时间也较长（分别为2.5mg和342s）［7］。

研究证明不能被常规消失。对咪唑安定导致的平衡功能紊乱，剂量的氟吗西尼完全拮抗，但加大剂量可能有效

。

BZ也广泛应用于催眠和抗焦虑，减少皮脑皮层中去甲肾上腺素的释放，这与大脑皮层中尾加压素II系统似有某种关联。研究证明，咪唑安定在临床用量时可明显抑制尾加素II诱这一抑制作用可能部分是通过中枢导的去甲肾上腺素的释放，

BZ受体介导的。氟吗西尼可明显减弱咪唑安定对尾加压素II诱导的去甲肾上腺素释放的抑制作用4

不良反应

拮抗后会出现一些副作用，如异常兴奋、恶心、焦虑、不适、

［15］

。

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喉痉挛和呛咳等，应引起注意。有人认为，喉痉挛是咪唑安定所致的罕见的副作用之一，并非氟吗西尼所为，反而能被小剂量的氟吗西尼所缓解

［16］

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