SOP-10-503原辅料变更控制操作规程

目 的：规定原料、辅料变更申请、审批、执行及结果确认等的基本要求。

范 围：适用于生产品种所有原辅料的变更。

分发部门：质量管理部、生产技术部、办公室、供应部、生产车间

正 文

1.原辅料变更控制目的

为了防止原辅料变更对产品质量产生不利影响，保持产品质量的持续稳定。

2. 原辅料变更评估小组 2.1变更评估小组职责 2.1.1负责变更的预审批。

2.1.2 制定预期可接受的评估标准。 2.1.3 评估变更是否对注册产生影响。 2.1.4 评估变更是否需要再验证。 2.2 变更评估小组成员： 总经理 质量受权人 质量管理部部长 生产技术部部长 质量控制室主任 3. 变更控制流程

变更申请→变更受理→变更评估→变更批准→变更通知→变更执行→变更追踪→变更文件管理

3.1变更申请

变更申请由生产技术部提出，并填写变更审批表。变更审批表中应写明由变更申请人、变更申请原因、变更申请内容、变更后的预期结果等，同时需要提交必要的变更支持性资料，至少包括

3.1.1使用拟变更的原辅料试制的三批产品试制记录。 3.1.2质量控制室出具的三批试制产品全检合格报告。 3.1.3拟变更原辅料厂家的资质复印件。 3.1.4三批试制产品的加速试验报告。 3.2变更受理

当质量管理部收到变更申请时，初步审核变更的必要性和合理性。对已受理的变更，由质量管理部给予指定的唯一的变更控制号，并根据变更的影响程度进行分类。

重大变更：质量标准、规格等级、供应商、有效期改变、贮存条件的变更。

次要变更：原辅料代码的变更。

供应商质量标准、规格等级、有效期、贮存条件的变更，需要生产厂家提供相应的变更的批准文件或支持性资料。

供应商变更需要质量管理部提供供应商审计评估报告。 3.3变更评估

质量管理部根据变更的分类，组织进行相应的评估。

对于次要变更，可根据变更对产品质量的潜在影响由质量管理部签署意见，质量管理部部长批准后即可执行；

对于重大变更，质量管理部组织相关部门对变更进行评估。 评估包括以下内容：

变更项目

变更内容

对产品质 量的潜在 影响

变更 可靠性

是否符合 国家法律 法规的要 求

是否 需要 上报 药监 部门 否

是否提 前通知 客户

是否需要进行验证

是否需要 稳定性考 察

是否需要 变更前后 对比检验

质量标准变 更

规格等级变 更

由地标升国标、 新药转正标准、部颁 标准等变更为中国药

典标准 原料只能由口服 级变更为注射级，否 则不准变更。 辅料只能由食品 级变更为药用级，否 则不准变更。 厂家变更

有影响

可靠

是

是

是

是

是

有影响

可靠

是

否

否

否

是

是

有影响 有影响 有影响 无影响 有影响 有影响

可靠 不可靠 不可靠 可靠 不可靠 不可靠

是 是 是 是 是 是

否 是 否 否 否 否

否 否 否 否 否 否

否 是 是 否 是 是

是 是 是 否 是 是

是 是 是 否 是 是

供应商变更 生产工艺变更 原辅料代码 有效期改变 贮存条件 代码变更 有效期改变 贮存条件

3.4变更批准

相关部门对变更的可靠性进行评估后，质量管理部汇总分析变更评估结果，对于重大变更上报质量受权人做出批准决定。

生产厂家的变更需要药监部门批准后才能进行变更，要求公司相关职能部门需要向相关单位递交申请，得到批准后方可准许变更。

3.5变更通知

3.5.1只需要内部批准的变更通知

对于只经过公司内部批准就可以实施的变更，如：原辅料代码，质量标准，规格等级，有效期，贮藏条件变更。当变更在公司内获得正式批准后，质量管理部通知相关部门，并下发《变更通知单》。

3.5.2需要得到客户或药监部门批准的变更通知

供应商的变更属于重大变更，在公司内经过评估并得到批准后，还必须上报药监部门，待他们批准后，才能实施变更。

3.5.3未批准的变更通知

未经过质量管理部批准，或未得到客户或药监部门批准的变更，质量管理部将结果通知变更申请部门，终止变更。

注意：涉及法规要求许可、备案和补充申请的变更事项，应按照国家相关规定由法规事务部门履行相关程序后方可进行变更。

3.6实施变更

变更相关部门接到《变更通知单》后，应按照审批的变更内容组织实施，明确变更实施人员和职责，落实相应的资源，如有必要，变更部门制定变更实施计划及方案，由此引起的相关变更涉及的部门一并实施变更，对变更后的文件组织相关岗位和相关人员进行必要的变更培训，并做好培训记录，确保变更的有效实施。

在实施过程中，变更部门应时刻关注变更情况，出现异常上报质量管理部，质量管理部应组织相关部门进行分析评估，根据评估结果确定是否停止变更；如果变更在实施过程中不能按照预先制定的时限

完成，变更申请部门应及时申请变更延期，由质量管理部组织相关部门进行评估，重新制定时限，如必要，可纳入公司的CAPA体系进行管理。

3.7 变更的追踪

质量管理部负责组织对变更项目的实施情况进行跟踪检查，填写变更跟踪表，并对变更效果做出最终评价。变更的追踪结果一般分为三种情况：

3.7.1变更关闭

质量管理部在进行变更追踪过程中，经评估确定已在规定时限内按照制定的各项措施进行了变更，且变更后的效果是有效的，则该变更可关闭；对于重大变更，变更完成后，变更管理员完成变更报告，报告中应对变更的及时性及有效性进行评估，经相关人员批准后，可以关闭此变更。 3.7.2变更推迟

在追踪过程中或在变更的执行过程中，如发现变更不能在规定的时间内完成，变更申请部门需及时向质量管理部提交变更推迟申请表，经质量管理部的批准后，变更可以推迟但必须在新确定的时限内完成。

3.7.3终止变更

在质量管理部追踪的同时，变更部门应关注变更动态的情况，出现异常上报质量管理部，质量管理部组织相关部门进行分析，如果分析结果认为此变更可能会对产品的质量产生严重的后果，则做出停止变更的决定。

3.8变更文件的管理 3.8.1变更台账

对变更情况质量管理部应建立变更台账，以动态的跟踪变更进行了那个阶段。同时还应定期进行汇总上报，每年要对变更情况进行回

顾，写出回顾的总结，提出改进建议。同时公司GMP内审时，将影响质量的变更作为主要审计内容，确保公司所有可能影响产品质量的变更都进行上报、登记、评估、批准。

3.8.2变更资料的保存

所有实施的与变更相关行动，包括确认和验证的内容都要进行记录。记录可以以纸质的形式或电子形式存档。质量管理员负责变更资料的归档保存，变更资料应进行长期保存。

4. 文件变更历史