海洋生物资源开发研究概况与展望

氨基酸和生物资源

12

AminoAcids&BioticResources1999,21(4):12～18

海洋生物资源开发研究概况与展望

缪辉南　方旭东

(海军医学研究所第五研究室　上海　200433)

Ξ

焦炳华

(第二军医大学新药评价中心　上海　200433)

摘要　对各类主要的海洋生物资源开发研究作了简洁概述,从海洋生物体内获取的各种活性物质,除可研究海洋药物外,还可开发海洋生物功能性保健品,海洋生物化工产品等;此外,,设计合成治疗疑难病的创新药物。可以预言,21世纪将是人类研究、开发、。

关键词　长和代谢过程中,,,。迄今海洋生物中已发现三千余种新型活性物质,其中包括生物碱类、萜类、大环聚酯类、肽类、聚醚类及多糖类等化合物。业已证实,不少海洋生物活性物质具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、抗艾滋病、抗心脑血管疾病、抗老年痴呆症以及抗疲劳、增强免疫、延缓衰老等功效。由此引起世界各国对开发海洋生物的极大兴趣,它已成为现代医药保健品开发研究的热点。美国、加拿大和日本均制定了开发利用海洋生物研究计划[1],尤其是海洋微生物引人关注。

当前医药保健品发展趋势,将由陆地转向海洋,从海洋生物资源中开发研究医药保健品潜力巨大。海洋生物抗肿瘤活性物质研究最为活跃[2]。美国国家癌症研究院(NationaCancerInstitute)从世界不同海域采集的各种海洋生物进行了筛选,发现红藻、苔藓虫、海兔、海绵、海鞘中某些活性成份可望研制成新颖海洋药物,其中有6种海洋抗肿瘤药物已进入 、 临

Ξ

[]:1　海藻类活性物质的开发研究

海藻作为保健食品日益受到人们的重视,海藻食品加工业发展突飞猛进,各种新颖的海藻保健食品正在风糜世界。海藻对人类预防肥胖症、高血脂症和肿瘤等疾患显示重要的作用。从巨大鞘丝藻L.majuscula中分离出2种新的高活性免疫抑制肽[4],即MicrocolinsA.B.

在体外显著地抑制小鼠P388白血病细胞活性,IC50为0.4Λg 胶须藻R.firma中分离出一系列ml。新的双吲哚化合物,它对卡拉胶致大鼠足趾水肿试验和中枢神经系统试验均有药理活性,可望开发成一种新的海洋生化药物[5]。前沟藻AmphiciniumSp.中含有一种大环内酯类活性物质,即前沟藻内酯(Amphidinolide-A)具有体外抗肿瘤活性[6]。从蓝藻肠形链丝藻H.en2teromorphoide中得到一种特殊的细胞毒性多肽,它对多种癌细胞系有较强的抑制作用[7]。蓝藻属胶须藻R.firma含有一种胶须藻素(RivularinD3),即为多溴双吲哚化合物,具有抗炎活性。鱼腥藻中含有心脏活性的环状多肽

收稿日期:1999—10—10

(PuwainaphycinC)[8]。从小头颤藻O.aculissi2

ma中分离出大环内酯类化合物,即Acuti2

C.scalaris中分离得到一种羟基二醛类化合

phycin,具有细胞毒作用和抗肿瘤活性,体外试

验当剂量大于50Λg 蓝kg时具有抗肿瘤作用。藻phormidium的甲醇提取物,亦具有明显的抗淋巴细胞白血病作用,剂量大于12.5Λg kg时,亦不产生慢性中毒反应,剂量达10Λg kg时,对Ehrlich腹水瘤有明显作用[9]。目前,螺旋藻多糖具有潜在的生理活性,能显著地增强免

11]

疫功能与抑制肿瘤细胞作用[10、。2　海洋多孔动物活性物质的开发研究2.1　海绵抗菌、抗病毒活性物质的开发研究

物,即Desacetylscalariadial,它对L1210白血病

[17]

细胞的ED50为0.58Λg 三浦半岛海绵ml。

H.Okadai提取物中通过硅胶和SephadexLH20柱层析分离得到三种抗肿瘤活性成份,即OkadaiNorhalichondrinA及HalichondrinB,

这些成份抗肿瘤试验表明,Okadai[18]对P388白血病细胞和L1210白血病细胞的IC50分别为1.7×10-3和1.7×10-2Λg 但是剂量大于0.12ml。Λm ml对小鼠产生毒性反应;Norhalichondrin

[19]

A和HalichondrinB对B16黑色素瘤抑制作用,IC50分别为5.2Λg 此外,ml和0.Λg ml。

ysidea颖类[],l及Are2,,即ED50值为17.5Λg 还ml。Dysideaavara中分离到醌类化合物及其衍生物[21],即Avarol及Avaronoe,实验证明,它们有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、免疫调节及抑制醛糖还原酶等多种药理作用。新近,从深海海绵中提取的Discomdermolide化合物,能显著抑制癌细胞分裂,已进行临床前研究[22]。2.3　海绵心血管活性物质的开发研究

从冲绳海绵的甲醇提取物中分离出一种心血管扩张作用的活性物质[23],即Aaptamine,当浓度为3×10-5M时,对家兔大动脉和肾动脉的去甲肾上腺素显示出选择性地抑制收缩反应。由黑灰色的海绵Hyrtionerecta脂溶性提取物中分离出四环的二倍半萜化合物[24],以0.05Λg kg剂量给麻醉大鼠静脉注射,则出现持续性的降压作用。南海软峰海绵Halielonalaxa的乙醇提取物,其对豚鼠离体回肠有显著的收缩效应。由海绵TheonellaSp中提取一种环状多肽Cyclotheonamide可抑制Α凝血酶[25]。3　海洋腔肠动物活性物质的开发研究3.1　珊瑚活性物质的开发研究

从冲绳海绵Pellinasp.的乙醇提取物中,通过硅胶和SephadexLH-20柱层析分离出二种生物碱[12],即KeramaninA,B,1,2,3,6.3

Λg ml和l。

岛的海绵Lfallavariabilis中提取出一种二倍半萜烯类物质(MLD)[13],即Manoalide,体外试验证实,MLD具有显著的抗菌作用,尤其是对绿脓链霉菌及金黄色葡萄球菌的抑制作用更为显著。以MLD为导向化合物合成了一系列衍生物,它具有抗炎、抗增生、抗肿瘤与免疫抑制的药理作用,美国FDA已批准将MLD作为肿瘤抑制剂进行临床试验。关岛棘头海绵Acanthellasp.中分离出五种异氰基二萜抗菌素[14],即KalihinolsA、B、C、D、E,它们对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均有抑菌活性。许多来自海绵的二倍半萜过氧化物都具有显著的抗菌活性,如PrianicinA和PrianicinB对革兰氏阳性细菌的生长有显著的抑制作用,其抑制Β2溶血性链球菌的有效率是四环素的4—10倍[15]。由红海绵DysideaCinerea中分离得到Avarone及Avarol的醌类衍生物,能抑制人免疫缺陷性病毒(HIV)逆转录酶活性,可

[16]

用于抗艾滋病(AIDS)。2.2　海绵抗肿瘤活性物质的开发研究

海绵中含有丰富的抗癌活性物质,从海绵

由八放珊瑚Telestoriisei中分离到一种抗

肿瘤的卤化二十烷活性物质[26],即Punaglandin,它能抑制L1210白血病细胞的增

殖,其IC50值为0.02Λg 从柳珊瑚属Eu2ml。

plexauraflava中分离到4种丁烯内酯,当浓度

[27]

为100Λg 南ml时即显示较好的抗炎作用。海软珊瑚SinulariaPolydactyla中存有一种42喹淋衍生物[28],即72羟基24(1H)2喹淋酮,其具有明显的心血管生理效应。由我国南海西沙群岛采集的软珊瑚ClavulariavirdisGulyandGaimard中分离得到5种不饱和内酯环的二萜化合物[29],其中二种结构能抑制艾氏腹水瘤细胞,其IC50分别为18.6Λmol L和34.9Λmol L;并对S180腹水瘤细胞IC50分别为10.7Λmol L和9.95Λmol L;尚能显著升高cAMP水平与明显抑制癌细胞的DNA合成。由加勒比海柳珊瑚中分离得到二种萜类化合物14—deoxy2crassin及Psedoplexauro具有较强抗肿瘤作

胞毒的ED50分别为0.0023、0.020、0.0018和0.022Λg 当PalystatinA的剂量为150Λg ml。

kg时,能延长白血病动物的存活时间达22%;B的剂量为300和80Λg kg时,能延长动物存活时间相应为32%和22%。新近报道[36,37],通过结构修饰与基因工程技术,以求获取高效、低毒、高产的海葵素。4　海洋软体动物活性物质的开发研究4.1　海兔活性物质的开发研究

由南太平洋海兔醇提取物对鼠淋巴细胞白 …… 此处隐藏：10365字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……