三唑类抗真菌药的临床应用进展

综述

２００９年１１月第４７卷第３３期

三唑类抗真菌药的临床应用进展

张英俊南立岩王伟何文凤张恩淑

（吉化总医院，北华大学第二临床学院，吉林省吉林１３２０２２）

喃要】由于广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和侵袭性操作的大量应用，导致茵群失调和机体

对真菌的抵抗力降低，致使深部真菌感染的发病率日趋增高；因此，抗真菌药物的开发及临床应用日益受到重视。其中三唑类抗真菌药物是目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物。由于三唑类药物对哺乳动物的细胞色素Ｐ４５０酶系统有很

强的抑制作用，会产生肝毒性等不良反应，临床应用受到限制。本文对目前临床用于治疗深部真菌感染的三唑类药物作一

综述，供临床工作者参考。

【关键词１三唑类抗真菌药；临床应用；进展【中图分类号】Ｒ９７８．５

【文献标识码】Ａ

【文章编号】１６７３—９７０１（２００９）３３—１０．－０２

近年来，广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和侵袭性操作的大量应用，导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低，深部真菌病的发病率日趋增高；因此，抗真菌药物的研究开发及临床应用日益受到重视。目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物是三唑类抗真菌药Ｉｌｌ。其代表药物有氟康唑（Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、伊曲康唑（Ｉｔｒａｅｏｎａｚｏｌｅ）、伏立康唑（Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、泊沙康唑（Ｐｏｓａｅｏｎａｚｏｌｅ）和瑞扶康唑（Ｒａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅｏ本文将对以上几种药物的临床应用及进展作一介绍，供临床工作者参考。

但氟康唑对曲霉菌等真菌的治疗效果不明显，并且随着该药的大量应用，其耐药性问题也日益受到临床的关注，已证实两种念珠菌如克柔念珠菌和光滑念珠菌对氟康唑天然耐药，而且耐药菌株在致病菌株中所占的比例也在逐渐增高。

２伊曲康唑（Ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）酬ｑ

由美国强生公司研制，１９９３年伊曲康唑胶囊在我国上市，口服液、注射液于２００３～２００４年进入中国。该药具有较高的组织亲和力，半衰期较长，口服吸收受进食状况影响，与酸性食物同服可

１氟康唑ＩＦｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）［２－４Ｊ

１９８０年由美国辉瑞（Ｐ６ｚｅｒ）公司研制合成，１９９２年国内开始生产并用于临床；目前该药既有口服剂型，又有静脉剂型。口服后血药浓度可达静脉滴注浓度的９０％以上，且吸收不受摄食的影响，是临床应用最广泛的一种抗真菌药物。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。少量在肝脏代谢，主要自肾排泄，以原形白尿液中排出给药量的８０％以上。

临床上常用于真菌性疾病特别是白色念珠菌、新型隐球菌等深部真菌性疾病的治疗，且疗效显著，如用于治疗因念珠茵引起的各种感染，包括念珠菌性阴道炎、口咽部和食管念珠菌感染、深部念珠菌感染（包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等）。脑膜炎症时脑脊液中氟康唑的浓度可达血药浓度的５４％一８５％，所以可用其治疗隐球菌性脑膜炎及脑膜炎以外的新型隐球菌病。另有报道用其治疗孢子丝菌病共３０例，其中１４例为皮肤淋巴管型孢子丝菌病，１６例为骨关节炎囊内孢子丝菌病，口服氟康唑２００—８００ｍｇ／ｄ，结果１４例皮肤淋巴管型孢子丝菌病中有ｌＯ例（７１％）治愈，而１６例骨关节囊内孢子丝病中仅５例（３ｌ％）治疗有效。还可用其预防或治疗因接受化疗、放疗及免疫抑制治疗的患者，包括肿瘤患者、器官移植患者、ＡＩＤＳ患者、其他慢性病患者及老年人并发真菌感染者。氟康唑对所有类型的真菌性角膜炎均有疗效，对深层角膜真菌感染及顽固重症的角膜溃疡治愈率高，可作为真菌性角膜病的首选药物。在治疗皮肤黏膜真菌感染方面，有学者报道治疗１０８例皮肤指甲癣及口腔念珠菌，治愈９８例，显效７例，好转３例，无效０例，治愈率为９０．７３％，有效率１００％。用于治疗芽生菌病和组织胞浆菌病氟康唑效果优于伊曲康唑。

以提高其吸收，能在大多数组织和体液中达到有效治疗浓度，在脂肪组织、网膜、皮肤、指、趾甲及子宫内膜、宫颈与阴道黏膜浓度高，几乎不能渗透到脑脊液中。其抗真菌活性比酮康唑高５—１００倍。

该药目前临床上广泛用于治疗浅表真菌及深部真菌引起的系统感染，包括皮肤癣菌、念珠菌、曲霉菌、组织胞浆菌、着色真菌、芽生菌、球孢子菌等引起的感染。该药是第一个对曲霉病有良好作用的三唑类药物，与两性霉素Ｂ对照研究证实，两药的有效率相等；但当曲霉病急性发作时，还需先用两性霉素Ｂ，然后改用伊曲康唑维持治疗，非急性曲霉病可开始即用伊曲康唑。对中性粒细胞缺乏的曲霉病患者的预防和治疗也有效。该药为不危及生命的组织胞浆菌病和芽生菌病的首选药，对轻、中度的组织胞浆菌病可作为长期支持疗法的辅助治疗。也可用于艾滋病患者隐球菌病的初治和长期维持治疗。在一项伊曲康唑在多器官功能障碍综合征患者侵袭性真菌感染中的应用研究报道中，１５例患者共培养出真菌１５株，经伊曲康唑治疗后清除１３株，包括白色假丝酵母菌５株，清除４株，未消ｌ株；热带假丝酵母菌３株，光滑拟球酵母菌４株，均清除；曲霉菌３株，清除２株，未消１株。在接受治疗的１５例患者中，痊愈１２例，显效１例，好转１例。

伊曲康唑是目前治疗浅部真菌感染较理想的药物。浅部真菌病包括皮肤癣菌、花斑癣、手足癣、头癣、糠秕孢子菌毛囊炎等，用冲击疗法治疗甲真菌病，服１周、停３周为一疗程，连续３—４个疗程或常规疗法均可收到较好疗效。

３伏立康唑（Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）［１１－１４

２００２年获美国ＦＤＡ批准上市。是氟康唑的合成衍生物，比氟

＇Ｏ中国现代医生ＣＨＩＮＡＭＯＤＥＲＮＤＯＣＴＯＲ

万方数据　

２００９年１１月第４７卷第３３期

康唑的抗真菌活性更强。该药在体内分布广，组织内药物浓度高于血药浓度，在脑组织中也可达到有效浓度。目前该药既有静脉注射剂型（规格２０ｍｇ）又有口服剂型（５０ｍｇ和２００ｌＩｌｇ薄膜衣片剂）。

该药对多种曲霉菌和所有念珠菌，包括克鲁斯念珠菌、光滑念珠菌和耐氟康唑白色念珠菌等均具有较强的活性，其浓度在（Ｏ．１２５．０．５）ｍｇ／Ｌ时对烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和构巢曲霉也具

有抑制作用。在过去的加年中，两性霉素Ｂ被认为是治疗侵袭

性曲霉病的标准药物，伊曲康唑和特比萘芬也可用于该病的治疗，但这两种药物临床疗效有限或出现严重的副作用。一项针对伏立康唑和两性霉素Ｂ在杀灭烟曲霉菌丝体的比较试验表明，前者的杀菌活性高于后者，伏立康唑（Ｉｍｇ／Ｌ）作用于生长在蛋白胨酵母提取物葡萄糖肉汤中的菌丝体，４８ｈ后获得的杀死率约为９９％。而两性霉素Ｂ在同等作用浓度下获得的杀死率为８２％。伏立康唑与卡泊芬净联用可代替两性霉素Ｂ治疗侵入性曲霉菌所致的肺部曲霉菌病。对念珠菌属包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性。对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、巴西副球孢子菌及荚膜组织胞浆菌亦具抗菌活性。体外试验还观察到临床标本中分离出的顶孢霉、链格孢菌属、双极霉属、荚膜组织胞浆菌中大部分菌株在伏立康唑血药浓度为（０．０５—２）

ＩＸ咖Ｌ时即可被抑制。另外对治疗患有侵入性真菌感染的免疫

受损儿童也是安全有效的。对艾滋病患者和急性曲霉菌感染的免疫功能低下的 …… 此处隐藏：2294字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……