双氯芬酸钠贴片的制备及体外释放、透皮吸收测定

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中国医院药学杂志2005年第25卷第8期ChinHospPharmJ,2005Aug,Vol25,No.8

等作用。氯沙坦是一个非肽类AngⅡ受体AT1的拮抗剂,能全面阻断AngⅡ介导的生物效应,同时阻断非血管紧张素转换酶途径的AngⅡ生成,即从受体水平阻断AngⅡ的作用。试验研究证实,氯沙坦可逆转动脉重塑,改善高血压患者阻力动脉僵硬度,降低血管平滑肌的增殖,具有抗氧化作用。氯沙坦具有肾脏保护作用,通过肾近曲小管离子交换途径干扰尿酸盐的转运,促进UA排泄使血UA下降,与其阻断AngⅡ作用无关[3]。原发性高血压患者伴有HUA的占25%～30%,血UA与心脏事件以及脑卒中死亡率显著正相关。所以,降压同时降低HUA有积极意义。

本研究表明,氯沙坦和苯那普利在降血压方面,经过4周用药后均有明显疗效,但差异无显著性,而氯沙坦在发挥降血压作用的同时具有明显的促进UA排

泄的作用,降低血UA浓度,更有效地防止心脑血管事件的发生。本研究结论与国外研究一致。因此,治疗高血压病合并高尿酸血症时,选用氯沙坦更有益。

参考文献:

[1]　AllenR,MyersAR,FrederickH,etal.Therelationshipofser2

umuricacidtoriskfactorsincoronaryheartdisease[J].AmJMed,1998,45:520～527.

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Losartanonuricacidmetabolisminpatientswithessentialhyper2tension[J].Hypertens,1999,17(7):1033～1039.

[3]　EdwaredsRW,Triznaw,stackEJ.Interoctionofnonpeptidean2

giotensionⅡreceptorantagonistswiththeuratetransporerinratrenalbrushbordermembranes[J].PharmacolExpTher,1996,

276:125～129.

[收稿日期]2004209202

双氯芬酸钠贴片的制备及体外释放、透皮吸收测定

余从洪1,2,宋金春1,2,王玉广2,曾俊芬2　(1.武汉大学人民医院,湖北武汉430060;2武汉

430072)

[摘要]　目的:制备双氯芬酸钠贴片,研究其体外释放、透皮吸收性能。方法:,以蛇皮

为模型,采用改进Franz扩散池考察药物经皮渗透性能,。结果:双氯芬酸钠贴片体外释放速率为21.98μg cm-2 h-1/2,2-1/224h累计渗透量均符合Higuchi方程,[关键词]　双氯芬酸钠;释放度;[中图分类号]R941　　[文献标识码]A　　[文章编号]100125213(2005)0820738203

Preparationandinvitrostudiesondiclofenacsodiumpatch

sHospitalofWuhanUniversi2YUCong2hong1,2,SONGJin2chun1,2,WANGYu2guang2,ZENGJun2fen2(1.ThePepole′ty,HubeiWuhan430060,China;2.ThePharmacyCollegeofWuhanUniversity,HubeiWuhan430072,China)

ABSTRACT:OBJECTIVE　Topreparethediclofenacsodiumpatchandstudyitscharacteristicsoftransdermaldelivery.METHODS

　Methacrylicacidcopolymerwasemployedtopreparedeclofenacsodiumpatch.SnakeskinandmodifiedFranzdiffusioncellswere

usedinthedrugpenetrationtests.ThereleasetestwasperformedusingthemethodoftheChinesepharmacopoeia.RESULTS　Thereleaserateofdiclofenacsodiumpatchwas21.98μg cm-2 h-1/2,thepenetrationrateinvitrowas17.97μg cm-2 h-1/2.CONCLU2SION　ThereleaserateandthepenetrationinvitroofdiclofenacsodiumpatchaccordedwiththeHiguchiequation.Diclofenacsodi2umpatchwasdeveloped.

KEYWORDS:diclofenacsodium;releaserate;invitropermeation

　　双氯芬酸钠(declofenacsodium,DCF)是一种新

型的非甾体强效消炎镇痛药,临床上用于消炎、镇痛、解热和抗风湿等[1]。双氯芬酸钠口服吸收迅速,血浆半衰期短(1.25h),达峰时间快,但口服易引起胃肠紊乱、头晕、头痛及皮疹等不良反应[2]。本研究以聚丙烯酸酯压敏胶为主要基质,制得了双氯芬酸钠贴片(DCF2TTS)。该贴片能避免首过效应,降低不良反应,且有长效作用。采用高效液相色谱(HPLC)法,测

定了双氯芬酸钠贴片的释放度,并考察了其皮肤渗透性。1　仪器与试剂

LC-10ATvp高效液相色谱系统(日本岛津公司)。DCF(天津中津药业有限公司);双氯芬酸钠对照品(中国药品生物制品检定所);生理盐水(清华紫光古

卓汉生物制药股份有限公司,批号0209096);月桂氮芯

酮(azone,广州助剂化工厂);1,22丙二醇(PG,天津化

[作者简介]余从洪,男,硕士,工程师　[通讯作者]宋金春,男,博士,主任药师,电话:027267835931

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学试剂公司);PS29317聚丙烯酸酯共聚物乳液(医用级,上海东方罗门哈斯公司);甲醇为色谱纯。2　方法与结果

2.1　制备　称取过9号筛的DCF12.5g,加azone与

1,22丙二醇组成的复合促进剂适量,用研钵研磨均匀

2.3　DCF标准曲线的制备[3]　精密称取105℃干燥

后,加入到213.8gPS29317聚丙烯酸酯共聚物乳液中,充分搅拌使DCF在压敏胶乳液中均匀分散。用THF200型悬臂式医用胶带涂布机涂布成约70μm厚的均匀薄膜,热风烘干,模切成面积为50cm2的贴片。2.2　释放度及体外透皮试验　采用HPLC法,色谱条件:色谱柱为HypersilODS2C18(4.6mm×200mm,5μm,大连依利特公司);流动相:甲醇2水(用磷酸调pH至2.8)(70∶30);流速:1.0mL min-1;检测波长:265nm;柱温:40℃;进样量:20μL;灵敏度:

0.01AUFS。经方法学研究,辅料对测定无干扰,平

至恒重的DCF对照品25.6mg于100mL量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,然后分别精密量取1,2,3,4,5,6mL置50mL量瓶中,加生理盐水稀释至刻度,测定峰面积A,将A与浓度C(mg L-1)回归,得标准曲

-5

线:C=1.707×10A+0.0598,r=0.9999,线性范围为5.12～30.72mg L-1。2.4　DCF贴片释放度试验　释放度试验按中国药典[4]。将900mL生理盐水作为释放递质,预温至(32

±0.5)℃,取贴片(7.0cm×7.2cm),去掉防黏层固定于两层碟片中间,释放面向上,再将网碟置于溶出杯下部,并使贴片与桨底放置面平行,两者相隔(25±2)mm。立即启动搅拌并计时,分别于1,2,3,4,6,8,10,

12,24h取样5mL,并及时补充等体积的空白释放递

均回收率为99.9%,RSD为0.1%。

μg 表1　DCF贴片的释放试验(cm-2,n=6)μg Tab1　ReleasetestsofDCF2TTS(cm-2,n=6)

M

质。样品用外标法测定,计算贴片的单位面积累积释

μg 放量M(cm-2),结果见表1,图1。

t/h

2

μ-M1

M2M3M4M5M6

00000000

1234624

珚x±s

110.6148.1169.5181.6189..206.5212.6

130.0168.8193.52075..226.5231.6236.8120.6143.6169.2..8211.8219.4231.7129.7164.50.4209.2217.0222.3227.5231.7113.1140.1603176.6187.5192.0198.6204.6121.7145.4.8173.8183.6197.0206.8

212.2215.8120.9±8.1151.8±11.175.3±13.2183.8±16.7194.9±14.1204.1±13.0210.1±12.9216.0±12.6222.2±12.9

蛇皮上,角质层朝上,将其固定于改进Franz扩散池

上,以生理盐水为接收递质,扩散池中恒温水溶(37±0.5)℃,用磁力搅拌子进行搅拌,试验开始后于24h内每隔2h取样,每次完全取尽接受液并补充新鲜接受液。样品用HPLC测定DCF透过量,按式Q=V(Cn+ΣCi)/A计算累计透过量Q[5]。公式中,A为贴

i=1n21

图1　DCF-TTS的释放度曲线

Fig1　ThedrugreleasecurveofDCF-TTS

片面积,V为改良Franz扩散池接受室的体积,Cn为第n次取 …… 此处隐藏：5763字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……