2,7-9 特殊人群用药(4版,2012)

特殊人群合理用药

第二讲 特殊人群的临床用药武汉大学基础医学院药理学系汪 晖 (教授、博导)

特殊人群合理用药

主要内容第2章 临床药动学 第7章 妊娠期和哺乳期合理用药

第8章 新生儿及儿童用药第9章 老年人用药

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第2章 临床药动学 (药物的体内过程)

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药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics)研究内容： 研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，定性描 述药物在体内的变化过程(absorption, distribution, metabolism, elimination, ADME)

研究体内药物浓度随时间变化的规律，主要以数学 模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程(Time-effect relationship)

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一、药物通过细胞膜的方式被动转运

主动转运

通过脂质扩散 (简单扩散)

通过水性扩散 (滤过)

通过载体转运 (易化扩散、主动转运)

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1. 简单扩散 (simple diffusion)脂溶性药物扩散，依赖膜两测药物浓度差，借 助其脂溶性从高浓向低浓转运，为被动转运，不 耗能。绝大部分药物按此方式转运。 离子障 (ion-trapping) 现象 绝大多数药物弱酸性或弱碱性药物。

非解离型(分子状态)的药物脂溶性高，易通 过细胞膜脂质层；解离型(离子状态)的药物极性 高，不易通过细胞膜，被限制在膜的一侧。

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药物pKa值和解离比例用Handerson-Hasselbalch公式计算

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临床意义:影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。如用于药物中毒的解救，服用碳酸氢钠，可碱化血液 和尿液，促进弱酸性镇静催眠药物苯巴比妥排泄；服用氯 化铵，可酸化血液和尿液，促进弱碱性抗高血压药物美卡 拉明排泄。

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2. 滤过 (filtration)水溶性药物依赖膜两侧浓度差，借助流

体静压或渗透压从高浓向低浓转运，为被动转运，不耗能。 大多数上皮细胞容许药物分子量小于 100~150Da通过；大多数毛细血管上皮细胞容 许药物分子量小于20000~30000Da通过；脑内

的大部分毛细血管壁则无空隙。

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3. 载体转运(carrier-mediated transport)需要特殊跨膜蛋白

有选择性、饱和性和竞争性易化扩散 (facilitated diffusion)

不能逆电化学差转运，不需要能量，为被动转运主动转运 (active transport)

ATP供能或逆电化学差转运，需耗能P-糖蛋白是一重要的主动转运载体

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ABC (ATP-binding cassette)转运蛋白超家族肠道

P-糖蛋白

P-糖蛋白 (P-glycoprotein)多药耐药相关蛋白1,2,3

血脑屏障

多药耐药相关蛋白4,5

乳腺癌耐药蛋白

P-gp: ATP依赖型膜转运蛋白 具有外排泵功能，排出胞内药物或毒物

肾脏

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影响药物通透细胞膜的因素Fick定律：通透量 =(C1-C2) 面积 通透系数 厚度

药

物 解离度 药物分子通透系数(脂溶度)

细胞膜 膜表面积大小膜两侧药物浓度差

膜厚度体 液 pH 值

血流量

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二、

吸收 (absorption)药物自用药部位转运 进入血液循环的过程。

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1. 胃肠道给药吸收方式及部位： 口服给药 (per os) 小肠粘膜

舌下给药 (sublingual)直肠给药 (per rectum)

颊粘膜直肠粘膜

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首关消除First-pass elimination

肝脏代谢

小肠代谢肺脏代谢

胆汁排泄