促甲状腺激素受体多肽片段aa352_366的特性

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促甲状腺激素受体多肽片段!!"#$%&’’的特性

天津医科大学病理生理教研室#&())*)$

陈宁朱云娟黄丽娟叶静姚小梅沈炳玲戴玉杰刘欣陆凤先

!摘要"目的观察促甲状腺激素受体#9:;*$活性片段22<#!=<>>的免疫调节作用%探讨9:;*分子

将血蓝蛋白#?@;$偶联的多肽?@;=9:;*22<#!=<>>和多肽加受体的混合物?@;=结构与功能的关系&方法

9:;*22<#!=<>>AB9:;*4间隔C#,分两组分别注入DE@DF/小鼠腹腔内%对照组注射生理盐水%测定各时相血清中总三碘甲状腺氨酸#99<$’总甲状腺素#99G$’促甲状腺激素受体抗体#9*EH$’促甲状腺激素受体刺激抗体#9:EH$’促甲状腺激素受体抑制抗体#9DEH$水平(第I"天后处死动物%检测小鼠甲状腺组织9:;*+*7E水平及其病理变化&结果与各组自身",的数据比较%多肽组小鼠血清99<’99G水平降低%9*EH升高(多肽加受体组99<’99G水平降低%9*EH和9DEH升高4而9:EH降低&此外%多肽加受体组甲状腺组织9:;*+*7E水平较正常组增高(多肽组小鼠甲状腺组织显示滤泡上皮细胞扁平’核缺失’皱缩及胶质浓缩等甲状腺功能减低的病理改变&结论!9:;*22<#!=<>>刺激小鼠血清9*EH和9DEH的产生%阻断9:;与9:;*的结合%抑制三碘甲状腺氨酸#9<$’甲状腺素#9G$的分泌%引起甲状腺组织的病理改变4可能是9DEH在9:;*大分子上的抗原决定簇&

!关键词"受体%促甲状腺激素(抗体(多肽片段

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!C’0D+$14"*(/(NM6O)4M%3O6MO6N&’YE’M&H6,&()YZ(NM&,(LO2B+(’M

促甲状腺激素受体W9:;*U是含有J>G个氨基

酸的大分子糖蛋白%相对分子质量为[>[C>%位于甲

状腺细胞膜上%属于鸟苷酸调节的\蛋白受体家

基金项目)国家自然科学基金资助项目#<"<J">[!$族&它是一种膜受体%分为膜外’跨膜和膜内<个区%膜外区含GC[个氨基酸%9:;*的活性片段大部分集中在此区域内&在生理情况下%促甲状腺激素#9:;$与细胞膜上的9:;*结合%进而激活腺苷酸

中国药物与临床!""#年#月第#卷第#期$%&’()(*(+(,&()-$.&’&/)0123!""#456.#4768#,<<<,环化酶!产生环磷酸腺苷"/91:#!并通过/91:的信号传递刺激甲状腺细胞分泌三碘甲状腺氨酸";<$%甲状腺素";=$!调节甲状腺功能并促进细胞生长&

自身免疫性甲状腺疾病"2>?6&++>’(?%3@6&,

,&)(2)(!9A;B$如格雷夫斯"C@2D()$病%桥本甲状腺炎和黏液性水肿等患者体内均存在多种甲状腺自身抗体!如甲状腺过氧化物酶抗体";:E9F$%甲状腺球蛋白抗体";G9F$和促甲状腺激素受体抗体";*9F$等!;*9F又分为刺激性的;H9F和抑制性的;I9F!它们或刺激或抑制甲状腺功能!引起甲状腺功能亢进症"甲亢$或甲状腺功能减退症"甲减$&目前认为4;H9F是格雷夫斯病的主要病因!桥本甲状腺炎与;:E9F有关!而黏液性水肿的主要病因则是;I9F&近年来!科学家们应用多肽合成%基因诱变%表位文库等方法对;HJ*膜外区不同肽段进行研究4有许多重要发现’K(&如L2,)M6@?%等’!(发现!22<NO=#和<KPO<QQ是;HJ*特有的插入片段)H2R2?2等’<(提出22<!=O<==是;I9F在;HJ*大分子上的抗原决定簇SI@32’?等’=(报告22<QKO<NK是;I9F的作用位点)陆凤先等’#(报告%;HJ*22<#!O<QQ可诱导L&)?(@大鼠产生;*9F并有甲状腺炎发生&但迄今为止!自身抗体;H9F和;I9F的功能及其在;HJ*大分子上的抗原决定簇的定位尚有许多争议!仍是目前的研究热点&

!材料与方法

K!K多肽合成及G;HJ*的制备*合成人;HJ*22<#!O<QQ+赛百盛基因技术有限公司$称为%;HJ*22<#!O<QQ!序列为7"OTT5UUVVWVBVAACUO$"&参照I2/R(@等’Q(的方法自豚鼠脂肪组织分离纯化;HJ*!称为G;HJ*&

K!!免疫动物XI9YIZ/小鼠+军事医学科 …… 此处隐藏：7872字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……