中药保健开发-艾滋病治疗新药

抗艾滋病药物研究进展

关键词：药物、艾滋病、研究进展

治疗艾滋病(AIDS)的药物研究，经历了从天然药物到合成药物再回到天然药物的研究过程；从一种核苷逆抑制剂到多种逆转录酶抑制剂的研发；从一个药物作用到蛋白酶抑制、病毒核酸抑制剂、病毒装配、糖苷酶入整合酶抑制剂等多个作用位点；I临床用药从单一药物过渡到多药联合化疗。本文简介近十几年来有关抗DS药物的作用机制研究。包括不同药物类别、不同作用及不同用药原则。

1.抗病毒合成药

AIDS发病的根本病原是由于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所致，因此，目前国内外基本的治疗措施是用抗HIV病毒药物，其目的是抑制病毒复制，从而达到阻止或延缓发生,细胞免疫功能缺陷的出现，是一种对病原采取针对性的治疗措施。已有三大类共14个化合物被FDA正式批准为抗HIV感染的治疗药物。

1. 1核苷类逆转录酶抑制剂

目前在临床上应用的有以下5个药物：①齐多夫定(叠氮胸苷，AZT)，1987年美国FDA批准为第一个治疗HIV感染药物。AZT口服吸收迅速，生物利用度为52％一75％，可使围生期HIV母婴传播率降低70％，不良反应主要为骨髓抑制。②去羟肌苷(地丹诺辛，DDI)，在体内外均可强烈制HIV复制。1988年进入临床试用，为第二个被批准用治疗HIV感染的药物，适用于那些对AZT耐药或无效的HIV一1感染者。

1．2非核苷类逆转录酶抑制剂

这类药物可直接抑制HIV一1逆转录酶，但对HIVDNA聚合酶无活性，对AZT耐药株有效，安全性和耐受性好，本身也易产生耐药性，故通常不单独使用。目前在临床应用的有2个药物：①奈韦拉平(Nevirapine），不良反应为皮疹。②地拉韦定(Delaviridine，DLV)不反应为皮疹；其他如头痛、腹泻、转氨酶升高等。

2.抗HIV抗生素

2．1影响HIV核酸复制和整合p1

HIV病毒颗粒携带两条(+)ssRNA，在自身RT下，合成(一)ssDNA，将(+)ssRNA水解NA，此双链DNA插入宿主细胞染色体。阻断这一过程的药物可望抑制HIV的复制，如AcfinomycinD。

2．2影响病毒颗粒的装配和成熟的抗生素

传统的AIDS疫苗主要是减毒活疫苗和灭活疫苗，如缺失nef基因的SIV疫苗。新型的HIV疫苗主要有：①亚疫苗：用HIV病毒本身提取的抗原制备亚单位疫苗。已经从H染细胞培养物中提纯gpl20，制成候选疫苗，并在小鼠和黑猩猩中诱发中和抗体。此方法的优点是所有的抗原均是天然的，缺点是诱发的抗体仅能中和同株HIV、生产时有暴露HIV的危险、生产率低、价格高。②HIV病毒样颗利用gag基因自身可以组装成颗粒样结构的特性，在昆虫细胞、杆状病毒表达系统中表达gag基因后分离纯化得到的一种不含病毒核酸的假病毒颗粒。③重组基因工程疫苗：现在应用比较成功的是An—kara牛痘病毒载体(rMvA)和腺病5(Ad5)载体。表达H1Vgpl60和HIVgpl20蛋白重毒疫苗已经进入了临床试验。④DNA疫苗。⑤合成肽疫苗：清华大学生物系蛋白科学实验室陈应华教授等人将富含AFY3个重复ELDKWA(gp41)表位和3GPGR(gpl20)表位序列的肽段基因与谷胱甘肽硫基转移酶基因构建在一起，实验表明能够诱导表位特异性抗体的多表位疫苗，还能产生多种抗病毒的活性。

4.天然药物

许多天然药物具有抗HIV病毒作用与免疫调节功能。从天然产物中发现具有开发成药的先导物是新药研究的—个重要方面，李庆宪等对分布于5个属的400种具有抗制，HIV活性的植物性天然药物粗提取物广泛筛选，发现其中对HIV具有较强抑制活性的有31种，有中等强度抑制活性的有110种。抗AIDS天然药物前景看好，从天然药物中寻找活性成分和直接应用天然药物以及中药配方治疗艾滋病的前景广阔

4．1单味中草药研究

主要以增强患者免疫功能为主①补气类：人参、灵芝、黄芪、甘草等。②温肾壮阳类：淫羊藿、附子、巴戟天等。③滋阴类：枸杞、女贞子、地黄、旱莲草、首乌、玄参、黄精等。艾滋病患者由于免疫功能低下，常并发感染和各种瘤，所以应选择抗感染和抗肿瘤的中药配合治疗。抗感染常用的药物有金银花、公英、地丁、大青叶、板蓝根、青黛等。抗肿瘤常用的药物有莪术、山慈姑、元胡、龙葵、半枝莲、水蛭、虻虫等。

4．2中药复方的研究

XQ-9302中药制剂、如中研I号、中研Ⅱ号、艾可清、小柴胡汤、艾通等”。。

中药复方在改善疾病症状如发热及腹泻、体重锐减、皮肤溃烂、淋巴结肿大等方面前景乐观。最近，我国第一个中草药抗艾药物“复方SH”在泰国获准上市，成为世界首例具有知识产权的使用中草药治滋病的药物，这更加强了我们

走一条中药抗HIV之路的信心！同时应该看到，目前中药复方研究多侧重免疫功能调节，还未能突破性地研制出强有力的直接杀灭HIV或SIV的抗病毒药，且较多的方药如“艾通”、“艾泰定”等没有抑制HIV或SIV的作用”。因此，用有效中药(包括中药的有效部位和有效成分，各种不同机制中药的组合)，结合西药的抗艾滋病毒药和增强免疫药；或者，应用先进的药物筛选系统和技术平台，寻找具有抑制HIV的机制明确、化学结构清楚的活性成分，有机配及增强机体免疫功能的活性成分，充分发挥中药复方多靶点、多环节的治疗作用，是开创中药抗AIDS新局面的有效径，应用前景非常广阔。

参考文献：

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2004，3.王艳艳，张晓静，中药单体及复方制剂抗艾滋病的研究进展[J]中医研究，

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4.吕维柏．中医药治疗艾滋病的最新进展和对策[J]．河南中医学院学报，2004，19(2)：111-115