儿科人群化学药物药代动力学研究技术指导原则起草说明

《儿科人群化学药物药代动力学研究技术指导原则》

起草说明

一、起草背景和必要性 近年，国内外临床儿科人群用药问题日益凸显，如超说明书使用现象普遍，使用不适当的剂型和配方、疗效不明确和存在安全性风险等；由于儿科人群的特点和开展临床试验有一定的难度，据估计，50-90%的儿童药品没有良好儿童临床研究评估。目前，我国药品说明书中具有良好的儿科人群临床试验数据并明确用药信息的数量有限，有必要鼓励和推动儿科人群的临床研究。

参考国外鼓励儿科药物研发和儿科用药的国家政策和体系，迫切需要从国家层面制定适应我国儿科药品产业研发和临床使用的支持政策。2012年12月31日国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布“关于深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见(食药监办注函

[2012]559号)”，其中第四条明确“鼓励研制儿童用药”，主要是鼓励儿童用药物的研发，包括开发儿童专用规格和剂型，鼓励创新药申报时一并申报儿童剂型和规格。仿制药的儿童用规格和剂型申请，可以优先受理和审评；完善儿童用药规定,健全儿童用药管理的相关制度，完善儿童临床用药规范，鼓励企业积极完善说明书中儿童用药信息。 药代动力学研究是新药研发过程中基本和必要的研究内容之一，国内外已有多个相关的技术指南，对研究中的关键问题进行了系统阐述，其中绝大多数内容是针对成年人群的研究。随着全球对儿科人群用药需求的不断关注，儿科人群的药代动力学研究成为研究者、企业和 1

监管部门共同关注的焦点，因此有必要起草本《儿科人群化学药物药代动力学研究技术指导原则》，有助于全面认识儿科人群与药物间相互作用，为临床制定合理用药方案提供依据，更好地为儿科人群的公共健康服务。

二、本指导原则内容设置的考虑 本儿科人群药代动力学研究指导原则概括了如何安全、有效并且符合医学伦理地在儿科人群中进行药代动力学研究的关键问题。药代动力学研究通常用于支持儿科用的药物制剂开发和注册申报；因此须选择不同年龄段的儿科人群开展药代动力学研究，测定相应的药代动力学参数以支持所推荐的使用剂量。

开展儿科人群药代动力学研究的目的在于通过相应的剂量调整使药物在成人和儿科人群体内达到相似的全身暴露水平，从而使药物在儿科人群体内达到有效并且安全的浓度水平；重点关注目标是获得在儿科患者人群中的合理给药剂量所需要的药代动力学信息。

总体上，无论是研究设计和方法学，都遵循与成年人群的药代动力学研究一致的科学原则，但由于儿科人群在不同的发育阶段各有其特殊性，因此，与成年患者的药代动力学研究又存在诸多不同之处，需要从伦理和科学性方面给予更多关注。因此，本指导原则系统地儿科人群药代动力学特点进行阐述，并以研究设计和方法学为重点，就如何安全、有效并且符合医学伦理地在儿科人群中进行药代动力学研究的关键技术要点进行分析和说明，重点是阐明儿科人群研究的特殊关注之处，为计划在儿科人群中开展药代动力学研究的注册申请人和科研机构提供指导性建议，鼓励和推动针对我国儿科人群的药物研发。

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三、起草本指导原则的过程

本指导原则是中心负责国家“重大新药创制”科技重大专项“大品种药物IV期临床试验及新药临床试验审评研究技术平台”课题中的子课题，药品审评中心（CDE）起草和工作小组于2013年4月27日召开专家讨论会，对《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》初稿进行了讨论。会议邀请了国内多家儿科临床研究机构的专家和参与成人药代指导原则讨论的专家，还特别邀请了美国费城儿童医院药代动力学专家和跨国公司对儿科药代有丰富研究经验的科学家参会讨论。

CDE起草和工作小组经过对专家讨论稿修订后，于2013年10月11日再次组织召开了定稿会，在此期间课题组成员国内儿童医院开展儿科临床试验的情况进行了实地调研，经多次完善后目前形成本网上征求意见稿。

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