《临床药理学》-2012年绍兴市住院医师规范化培训

临床药理学绍兴市人民医院 浙 江 大 学 绍兴医院 唐志华 sxtzh@ 464672728

第一章 绪论

临床药理学的概念临床药理学是药理学科的分支，是研究 药物在人体内作用规律和人体与药物间相互 作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临 床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药 代动力学或药动学)、药物效应动方学(简称 药效学)、毒副反应的性质和机制及药物相互 作用的规律等。

第一章 绪论

临床药理学的研究内容1.药效学研究(研究药物对人体的影响) 2.药动学(研究机体对药物的处理)与生物 利用度研究 3.毒理学研究(观察药物的各种不良反应)

4.临床试验(分四期)5.药物相互作用研究

第一章 绪论

临床药理学的职能1.新药的临床研究与评价

2.市场药物的再评价前两个是首要任务

3.药物不良反应监察4.承担临床药理教学与培训工作

5.开展临床药理服务

第一章 绪论

临床试验方法学临床试验中影响试验结果三种因素：

①疾病本身的变异性；②同时患有其他疾病或应用其他药物；

③病人和研究者的偏因，即主观性。因此，临床药理学试验中也必须遵循Fisher提 出的“重复、随机、对照”三项基本原则。

第一章 绪论

临床试验方法学临床试验的常用方法：

1.对照-随机平行对照、交叉对照试验、 序贯对照试验。2.随机-单纯随机抽样、均衡随机、均衡 顺序随机。 3.盲法试验-双盲、单盲 4.安慰剂-指没有药理活性的阴性对照物

第一章 绪论

临床试验方法学服用药物A 设计： 200名感 随 冒患者 机 不服用药物A 服药组100人 分析： 治疗前症状差别无统 计学意义 不服药组100人 不用药后体温下降、症状缓解情 况 1天后体温降至正常 治疗1天时体温差别 有统计学意义 3天后体温降至正常 用药后体温下降、症状缓解情况

结论： 药物A治疗感冒有疗效，可显著降低感冒患者体温

第二章 临床药代动力学

概体内药物浓度随时间 变化的规律

述药物在人体内吸 收、分布、代谢、 排泄，应用药代 动力学的原理设

计和完善给药方案。

第二章 临床药代动力学

药代动力学研究的意义临床药动学研究作为有用工具的意义 1.计算及预测血药水平，制定最佳给药方案、 剂量和给药频度，指导合理用药。 2.用于生物等效性与生物利用度、药物相互 作用及浓度监测等。 3.设计新药、改进药物剂型、设计合理的给 药方案。

第二章 临床药代动力学

药代动力学概念药物代谢动力学(pharmacokinetics),简

称药代动力学，是应用动力学原理与数学模 型，定量地描述药物的吸收 (absorption)、 分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄 (elimina

tion)过程随时间变化动态规律的一 门学科。 即研究体内药物的存在位臵、数量与时 间之间的关系。

第二章 临床药代动力学

药物体内过程药物体内过程包括药物的吸收、分布、 代谢、排泄，(absorption、distribution、 metabolism、excretion,ADME),即 ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的 过程，统称为消除。

第二章 临床药代动力学

药物体内过程主动转运： 逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、 竞争性 被动转运 ①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不 需要载体、无饱和性、无竞争性 ②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需 要载体、饱和性、竞争性 简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特 性的影响

第二章 临床药代动力学

药物的体内过程1.吸收(absorption): 影响药物吸收的因素有：胃肠道PH值、胃排空 速率、首关效应。 2.分布(distribution): 影响药物分布的因素有：血浆蛋白结合率、向 组织分布及蓄积、血脑屏障、胎盘屏障。 3.代谢(metabolism): 影响药物代谢的因素有：年龄、遗传差异、病 理状态、药物诱导和抑制 4.排泄(elimination):可通过肾、肺、胆、唾液、 乳腺、汗腺排泄，其中肾脏排泄时有重吸收现象。

第二章 临床药代动力学

药物的体内过程静脉内给药无吸收过程，其它给药途径按吸收速度排序 气雾吸入﹥腹腔注射﹥吸入给药﹥舌下给药﹥肌肉注射 ﹥皮下注射﹥口服﹥直肠给药﹥皮肤给药

第二章 临床药代动力学

药物的体内过程-吸收1、胃肠道PH对药物吸收的影响： 弱碱性药物在胃液(一般情况PH1.0,进餐 后3.0~5.0)中，解离多，吸收少； 弱酸性药物在胃液中，解离少，吸收多。 弱酸性药物易在胃部吸收，弱碱性药物易在 肠道吸收。

第二章 临床药代动力学

药物的体内过程-吸收2、胃排空速度、肠蠕动及胃肠内容物对药物的 吸收的影响： 胃动力药，加强或减慢肠蠕动的药物等。 3、药物相互作用的影响： 吸附、沉淀、络合、黏膜覆盖等。 4、首关效应：药物在通过肠粘膜和肝脏时，因 经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。 舌下含服(避免)、直肠给药(部分避免)

第二章 临床药代动力学

药物的体内过程-分布药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度 与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。 ①酸性药物主要与白蛋白结合； ②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合； ③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合注意： 1.对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时， 再增加给药量，血药浓度骤增. 2.两种药物竞争血浆蛋白的同一结合

部位可使蛋白结合率 低的药物在血浆中的游离浓度显著增加，产生毒性反应。

第二章 临床药代动力学

药物的体内过程-分布血浆蛋白结合是决定药物血药浓度和作用强 度的重要因素。

多数药物可不同程度地与血浆蛋白(主要为白 蛋白)呈可逆结合，被结合的药物不能分布，故不 能在作用部位被利用，无药理活性。血浆蛋白结合率较高的药物：双香豆素、华 法林、地西泮、甲苯磺丁脲、保泰松等。

第二章 临床药代动力学

药物的体内过程-分布