动物源产气荚膜梭菌耐药性的研究进展

１１３０

中国人兽共患病学报

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｏｏｎｏｓｅｓ　

２０１２，２８（１１）

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｃｊｚ．ｉｓｓｎ．１００２－２６９４．２０１２．１１．０１５ｊ．

动物源产气荚膜梭菌耐药性的研究进展倡

董卫超，刘　凌，杜向党

摘　要：目的　产气荚膜梭菌是可引起多种动物和人类疾病的重要人兽共患病原菌。其抗生素耐药性在动物生产中较为普遍，多数耐药基因常位于接合型质粒或流动遗传因子上，加速了产气荚膜梭菌耐药性的扩散。本文概述了动物源产气荚膜梭菌对常用抗生素（四环素类、大环内酯类、林可胺类、链阳霉素类以及氯霉素和杆菌肽锌等）的耐药机制。在此基础上，阐述了接合型质粒和转座子等在产气荚膜梭菌耐药基因水平扩散中的作用。对动物源产气荚膜梭菌耐药机制及扩散机理的深入认识有助于该菌的控制，为食品安全和人类健康提供重要保障。

关键词：产气荚膜梭菌；耐药；水平扩散　　中图分类号：Ｒ３７９

文献标识码：Ａ

文章编号：１００２－２６９４（２０１２）１１－１１３０－０３

Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ

ｉｎＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓｏｆａｎｉｍａｌｏｒｉｇｉｎ

ＤＯＮＧＷｅｉ‐ｃｈａｏ，ＬＩＵＬｉｎｇ，ＤＵＸｉａｎｇ‐ｄａｎｇ

（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｅｎａｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００２，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｚｏｏｎｏｔｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｔｈａｔｃａｎｃａｕｓｅｖａｒｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｉｎａｎｉｍａｌｓａｎｄｈｕ‐

ｍａｎｓ．ＴｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓｉｓｃｏｍｍｏｎｉｎａｎｉｍａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｇｅｎｅｓｉｎ

ｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ，ｌｉｎｃｏｓａｍｉｄｅｓ，ｓｔｒｅｐｔｏｇｒａｍｉｎｓ，ｃｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌａｎｄｂａｃｉｔｒａｃｉｎｗａｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｏｌｅｔｈｅｃｏｎｊｕｇａｔｉｖｅｐｌａｓｍｉｄｓｏｒｔｈｅｍｏｂｉｌｉｚｅｄｔｒａｎｓｐｏｓｏｎｓｐｌａｙｅｄｉｎｔｈｅｈｏｒｉｚｏｎｔａｌｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｇｅｎｅｓｉｎＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓｔｒｏｌｏｆｔｈｉｓｐａｔｈｏｇｅｎ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｓｔｈｅｇｕａｒａｎｔｅｅｆｏｒｔｈｅｆｏｏｄｓａｆｅｔｙａｎｄｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ．　　ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ；ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（Ｎｏ．３１１７２３６７）

ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓｔｏｔｈｅｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ，

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ｗａｓｃｌａｒｉｆｉｅｄ．ＴｈｅｄｅｅｐｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｎｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓｏｆａｎｉｍａｌｏｒｉｇｉｎｃａｎａｉｄｔｈｅｃｏｎ‐

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＤｕＸｉａｎｇ‐ｄａｎｇ；Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｄａｎｇｄｕ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ

　　产气荚膜梭菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）是一

种能够产生多种毒素并且具有芽孢形成能力的革兰氏阳性厌氧杆菌。该菌为条件性致病菌，普遍存在于环境及哺乳动物和禽类的胃肠道中，在条件适宜的情况下能够迅速繁殖并产生毒素。根据该菌所产毒素种类不同（α、β、ε、ι），可分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和Ｅ５型。其中，Ａ型产气荚膜梭菌主要引起人类的气性坏疽、胃肠道疾病（食物中毒、抗生素样腹泻）、婴幼儿猝死综合症，以及动物腹泻和禽类的坏死性肠炎等；Ｂ、Ｃ、Ｄ和Ｅ型产气荚膜梭菌主要引起家畜的

倡国家自然基金项目（Ｎｏ．３１１７２３６７）资助通讯作者：杜向党，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｄａｎｇｄｕ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ

万方数据作者单位：河南农业大学牧医工程学院，郑州　４５０００２

肠道疾病，同时Ｃ型产气荚膜梭菌还能引起人类的

坏死性肠炎［１‐２］。多年以来，该菌一直是危害畜牧业发展和人类健康的重要病原菌之一。　　近年来，随着抗菌药物的广泛应用，产气荚膜梭菌的耐药性日渐加重，尤其是临床强毒株逐渐出现了多重耐药的典型特点。此种状况势必加速了强毒株的进化适应性及快速扩散，引起对食品安全和人类健康的潜在威胁。动物梭菌病目前在我国兽医临床较为常见，而其耐药性的流行病学资料及耐药机制的研究数据还相对缺乏。因此，本文就动物源产气荚膜梭菌的耐药机制及耐药基因扩散机理作以下综述。

１１期董卫超等：动物源产气荚膜梭菌耐药性的研究进展１１３１

１　动物源产气荚膜梭菌的耐药机制

１．１　四环素类　动物源产气荚膜梭菌对四环素类药物的耐药性较为常见，主要的耐药基因包括ｔｅｔ（Ｋ）、ｔｅｔ（Ｌ）、ｔｅｔ（Ｍ）、ｔｅｔＡ（Ｐ）和ｔｅｔＢ（Ｐ）等［１］。其中，ｔｅｔ（Ｍ）基因编码核糖体结合蛋白，该蛋白可促进结合于细菌３０Ｓ亚基的四环素移位，缩短游离态四环素的半衰期，从而降低四环素的抑制作用，导致细

［３］

菌耐药。ｔｅｔＢ（Ｐ）编码蛋白与ＴｅｔＭ‐ｌｉｋｅ蛋白高

［４］

度同源。而ｔｅｔ（Ｋ）、ｔｅｔ（Ｌ）和ｔｅｔＡ（Ｐ）编码蛋白的（１９９４，１９９５）在动物和人体内检测到ｅｒｍ（Ｂ）和ｅｒｍ（Ｑ）基因的同时也发现，携带ｅｒｍ（Ｂ）和ｅｒｍ（Ｑ）基

［８，１０］

因的产气荚膜梭菌具有ＭＬＳＢ耐药表型。１．５　其他类１．５．１　氯霉素动物源产气荚膜梭菌对氯霉素的主要耐药机制由氯霉素乙酰转移酶介导，该酶可导致氯霉素修饰或灭活。Ｒｏｏｄ等（１９８５，１９８９）报道了猪源产气荚膜梭菌对氯霉素的耐药状况。杂交试验证

［５，１３］

实，在这些菌中存在ｃａｔＰ和ｃａｔＱ基因。功能基本相似，均为四环素外排泵蛋白。

　　Ｒｏｏｄ等（１９８５）报道了猪源产气荚膜梭菌对四环素、大环内酯类‐林可胺类、氯霉素等药物的耐药状况。结果还进一步证实，四环素耐药基因位于可

接合Ｒ‐质粒上［５］

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