HIFU治疗肿瘤 - 图文(4)

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图2-11 膀胱癌HIFU治疗后的病理变化

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a 焦域中心移形上皮细胞脱落，局部残留变性坏死的基底细胞。×1b b 固有层水肿，纤维组织排列疏松，淡染。×160 c 管壁破裂，白细胞及空泡样结构溢出到血管内皮细胞与周细胞间。×6000 d 毛细血管内皮细胞染色质边集，核溶解，细胞膜破裂，管腔淤血。×5000 e 平滑肌细胞：肌膜破裂，肌丝溶解，染色质边集，核溶解。×8000 f 胶原纤维崩解，成纤维细胞变性、坏死。×6000

（七）骨肿瘤

采用VX2兔骨肿瘤模型，经HIFU治疗后，治疗区为灰白色无光泽凝固性坏死区，周围为一明显充血带，边界清楚。声像图监控的损伤区大小与实际测量一致，组织学观察见肿瘤间隙明显增宽、排列疏松、核固缩、溶解等不可逆性损伤，治疗区与非治疗区分界清楚。

（八）前列腺癌

前列腺毗邻直肠，因而采用经直肠高强度超声治疗前列腺癌，或作为术前辅助治疗，或作为不能手术者的保守性治疗，国外已进入Ⅲ期临床，已有专用的医疗器械批准，如

Ablatherm?。Prat报道用HIFU治疗移植于鼠皮下Dunning癌（Dunning R3327为高转移前

列腺癌），对照动物在移植后15d内全部死亡于癌扩散，而接受HIFU治疗者64%无瘤，36%可见局部复发灶。有学者利用其研究HIFU治疗是否会增加转移风险，结果发现肿瘤转移率

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未增加。Chapelon等用HIFU（1MHZ，300～2750 W/cm，3～10S）治疗大鼠前列腺癌49只，结果30只癌组织全部破坏，7只无瘤生存1年以上，认为HIFU对治疗低分化前列腺癌是有效的。

（九）前列腺增生

Madersbacher等用体外HIFU（4MHz，3680w/cm，12s）对36例前列腺增生患者进行II期临床试验，治疗3个月后尿最大流速由9.0±3.9ml/s增加到14.4±7.0ml/s，残尿量由128±88ml减少至57±35ml。症状明显改善，并发症如尿潴留和血尿为一过性。国外已有经直肠治疗前列腺癌和前列腺增生的超声治疗设备，如Sonoablate?。

（十）子宫肌瘤

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图2-12 HIFU损伤猴子宫平滑肌瘤样增生前（左）、后（中）的靶区B超图像和直视下凝固性坏死形状。

为探讨HIFU治疗子宫肌瘤的可行性，Keshavarzi等使用工作频率2MHz、声强

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2000W/cm 的HIFU，治疗了17只皮下接种有来自Eker大鼠的子宫肌瘤细胞的无胸腺裸鼠，结果发现，经HIFU治疗后3周，其中16只带瘤裸鼠的瘤体体积100%缩小，另一只经HIFU再次治疗后，瘤体体积也缩小100%。经HIFU治疗后3个月，HIFU治疗组没有观察到肿瘤转移。组织病理学鉴定结果显示，HIFU治疗后肿瘤全部消失。而假照组和对照组的瘤体体积成倍增大。作者认为，HIFU能够治疗接种在异种移植的裸鼠上的子宫肌瘤，同时亦显示HIFU

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可用于治疗再生的子宫肌瘤。 Vazey等研究了利用HIFU治疗裸鼠子宫肌瘤的可行性。将ELT-3细胞移植于裸鼠皮下，形成肌瘤灶后，使用一种3.5MHz的凹面单元高功率换能器，

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使用声强2000W/cm，根据肿瘤的大小确定治疗时间30—60s，研究结果表明，治疗后1个月，肿瘤体积平均减少91%，病理学鉴定表明，经HIFU治疗后，肿瘤被凝固性坏死且胞核碎裂，这说明HIFU能有效缩小在裸鼠上建立的子宫肌瘤的大小。熊正爱等应用HIFU损伤猴子宫平滑肌瘤样增生，研究结果表明：HIFU能准确地使增大的猴子宫靶区凝固性坏死，且对周围组织无影响（见图2-12），治疗后对卵巢功能及再孕无影响。目前已有应用HIFU临床治疗人子宫肌瘤的报道。

（十一）睾丸肿瘤

国外已有在术前用HIFU治疗作为辅助治疗的临床试验。由于睾丸肿瘤易发生转移，一般主张在高度怀疑者未手术前进行活检，以免引起癌细胞扩散。因而如果不配合手术，仅用HIFU能否成为一种成功治疗措施，尚需更多研究。

阴囊皮肤较疏松，睾丸与皮肤非常接近，治疗时如何避免皮肤灼伤，也是应用HIFU治疗睾丸肿瘤需要研究课题。

（十二）眶内肿瘤

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为研究HIFU治疗眼黑色素瘤，Lizzi以HIFU体外损伤牛眼，高强度聚焦声束在短时间辐照下，可产生较窄损伤灶，而多声束可致损伤灶直径增大、不对称，同时加用热疗来产生协同效应。

（十三）脑部肿瘤

由于颅骨的声障作用，长期以来对HIFU治疗脑部肿瘤的研究停滞不前。其实早在1962年Lele就以简单的前置透镜探头损伤了猫脑组织。1970年，Fry和Heimburger利用一台联合B超的HIFU设备治疗脑肿瘤病人。

Yang报道以HIFU联合阿霉素治疗鼠荷C1300神经母细胞瘤，使用HIFU为4MHz，2

550W/cm，发现仅以阿霉素治疗动物在35d内全部死亡，接受联合治疗或HIFU治疗，200d无瘤率分别为80%和53%，HIFU治疗治愈者再次接受同种肿瘤组织攻击，肿瘤增殖显著低于虽接受HIFU治疗却未治愈者，这从一个角度反映以HIFU治疗时初次即应力求彻底。

（十四）肺肿瘤

因为肺是一个含气脏器，一直被认为是HIFU治疗的禁区。薛强、李胜等对兔VX2肺肿瘤分别进行了术中HIFU治疗及体外B超监控下的HIFU照射治疗。治疗后解剖肿瘤组织由治疗前的白色鱼肉状变为与周围组织境界清楚的灰褐色，光镜观察肿瘤组织表现为凝固性坏死。电镜观察肿瘤细胞核破裂、溶解、细胞膜性结构破坏，证实了HIFU对肺肿瘤细胞的破坏作用，从而开启了HIFU治疗呼吸系统疾病的先河。

（十五）阻断房室传导

Strickberger等首次应用HIFU成功的对实验狗在体搏动心脏的房室交界处行心外消融术，结果发现HIFU在靶区产生具有良好分界的损伤，且这种方法不会损伤其他心脏组织（超声经路上的组织），提示超声可有效的消融治疗心室肌深部病灶，为导管消融治疗室性快速心律提供了新的方法。

（十六）HIFU对血管的作用

研究表明：HIFU能破坏直径小于200?m的血管，包括肿瘤的滋养血管（Yang et al 1991）。可使直径0.6mm的兔肾动脉血管痉挛(Hynynen et al 1996)。Wu等人使用HIFU治疗164例肿瘤患者的研究结果表明，HIFU能完全破坏肿瘤营养血管，使肿瘤出现继发性缺血坏死，从而加强了HIFU对肿瘤的直接破坏作用，这种选择性破坏血管作用具有重要的临床意义(Wu et al, 2002)。HIFU可使内径1.1mm的兔股动脉血管壁发生病理学改变，使动脉血流阻滞或血流量显著降低，有利于增加焦域组织能量净趁沉积，加速靶组织形成凝固性坏死（Li et al 2003）。Yang进一步观察24只兔的腹腔动脉和下腔静脉HIFU的病理变化，6月后除血管壁层有损伤外，均无破裂、出血、栓塞，认为HIFU治疗靠近大血管的肝肿瘤是安全的，原因是大血管内血流快，从而散热强。

Vaezy等实验报道HIFU可用于肝脏创伤止血、大血管穿刺和切割损伤止血。