HIFU治疗肿瘤 - 图文(3)
治疗外阴肿瘤常行外阴切除或广泛性外阴切除治疗,手术本身创伤较大,术后外阴部解剖结构改变,丧失美感,且部分患者性生活困难。
采用HIFU定位损伤香猪外阴,损伤的外阴(大阴唇)红肿、硬,但皮肤完整,术后第1d,外阴红肿明显,其他生命特征正常,3d红肿明显减轻,7d外阴红肿消失,可触及皮下硬结,14d已见外观恢复正常,皮下结节明显减小,21d皮下硬结已基本不能触及,30d时可见外阴外观正常,质地柔软,与术前已无明显差异。CDFI可见治疗区回声增强,3~7d仍见强回声,边界清晰,其内无血流信号,14d回声强弱不均,中央仍无血流信号,但边缘已可见血供,21~30d靶区明显缩小,边界模糊,损伤中心回声略低,周围组织与正常组织也无显著区别。组织学检查见治疗后上皮无改变,皮下胶原纤维断裂,固缩,排列松散、紊乱,汗腺结构破坏,神经纤维固缩、断裂、弯曲,血管充血,血栓形成,3~7d皮下胶原纤维、汗腺、神经仍显坏死改变,14—21d周边可见肉芽组织,30d基本恢复正常。超微结构检查发现治疗后皮下深部细胞坏死,膜溶解,细胞器消失,毛细血管内皮线粒体肿胀,腔内血栓形成。间质内淋巴细胞及毛细血管内皮细胞肿胀,神经内分泌细胞内质网坏死空化(图2-9)。 采用HIFU治疗兔外阴VX2肿瘤发现,治疗局部肿胀,7~10d可见是肿瘤明显缩小或消失,14~21d局部基本恢复正常。治疗后6h组织学检查,辐照区呈凝固性坏死,与周围组织分界清楚。脱氢酶(一)、可见核固缩,细胞排列松散,血管内血栓形成,3d可发现核碎裂、核溶解,毛细血管内皮变性,淋巴细胞浸润,7d毛细血管内皮消失,14d可见纤维细胞增生和新生毛细血管,21d靶区中心细胞坏死自溶,胶原排列紊乱,表皮恢复正常,周围肉芽组织增生。
实验还证实,HIFU治疗早期外阴癌的疗效与手术治疗相比无显著差异,但创伤较小,术后生存质量较高,外阴形态基本正常。晚期外阴癌HIFU疗效优于手术治疗。治愈者再次接种同种肿瘤,HIFU治疗组治愈者接种成功率小于手术治疗者,肿瘤转移发生率也明显低于手术治疗者。
(五)子宫内膜癌
a b
图2-10 子宫内膜癌HIFU治疗后的病理变化
c
a 兔VX2肿瘤HIU治疗后即刻超微结构,细胞器破坏。×3000 b 兔VX2肿瘤HIU治疗后即刻血管内皮细胞破坏,血管内血栓形成。×4000 c 治疗后28天,靶区内结缔增生,其周围有少量肉芽组织。HE×100
兔移植性VX2子宫内膜癌,经HIFU治疗后可见靶区为灰白色,随时间延长,渐变为黑色,10d辐照区子宫与周围组织粘连成团,28d仍见粘连,辐照区子宫段狭窄,150d时部分动物(5/10)子宫恢复正常,部分(5/10)辐照区子宫段狭窄,组织学检查见受辐照后靶区组织固缩,电镜可见血管内皮细胞坏死及血栓形成,2d见核碎裂、溶解,10d周围纤维细胞、
毛细血管增生,15d以结缔组织为主,仍可见少量坏死组织(图2-10)。
从治疗动物生存情况比较,HIFU治疗可明显延长动物生存期,使淋巴细胞活性增加、淋巴细胞转化率增加。HIFU治疗和手术治疗均有较高的治愈率。
采用HIFU治疗晚期内膜癌,发现其联合阿霉素治疗效果优于只用HIFU治疗或仅予以化疗,联合治疗有较高的治愈率。
(六)膀胱癌
HIFU非侵入性治疗膀胱癌,经腹辐照是目前研究的重点。Watkin采用HIFU经腹损伤猪膀胱,分别于治疗后2d、3d、4w处死动物观察,发现HIFU可致膀胱壁恶性损伤(15/16),第3d全部动物均发现损伤,4w创面愈合(10/12)。 采用HIFU经腹处理动物膀胱壁,治疗后在声像图上可见受辐照组织回声增强,靶区粘膜表现充血坏死,周围绕以水肿带,而外壁无明显损伤。在1例定位损伤后壁时发生直肠损伤,外表面呈凝固性坏死,但肠壁未穿孔。电镜可见损伤后毛细血管管腔内淤血,管壁破裂,血管内皮细胞核溶解,膜破裂,移形上皮脱落,细胞器肿胀,可见核溶解(图2-11)。
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