广药药剂学期末老师说的重点 - 图文(2)

二 处方因素对药物制剂稳定性的影响

1. pH值的影响

2 广义酸碱催化的影响

3 溶剂的影响 4 离子强度的影响 5 表面活性剂的影响

6 处方中基质或赋形剂的影响

三 外界因素对药物制剂稳定性的影响

1. 温度 2. 光线

3. 空气（氧） 4. 金属离子 5. 湿度与水分 6. 包装材料

四 药物稳定性试验方法（影响因素试验、加速试验、长期试验）

1 影响因素试验

高温试验：60 ℃ ，10天

高湿度试验：25 ℃ ，RH 75±5%，90 ±5% , 10 天 强光照射试验：4500 ±500LX ，10天 2 加速试验

40 ± 2℃， RH 75±5% ，于0，1，2，3，6 个月取样检测。

在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件即在温度30±2℃，相对湿度60±5%的情况下进行 3 长期试验

六章 粉体学基础

一 粒子的比表面积

比表面积的表示方法

? 根据计算基准不同可分为体积比表面积和重量比表面积。 1、体积比表面积／是单位体积粉体的表面积 2、重量比表面积／是单位重量粉体的表面积

? 比表面积是表征粉体中粒子粗细的一种量度，也是表示固体吸附能力的重要参数。 ? 可用于计算无孔粒子和高度分散粉末的平均粒径。

? 比表面积不仅对粉体性质、而且对制剂性质和药理性质都有重要意义。

二 粉体的密度

1、真密度 指粉体质量（W）除以不包括颗粒内外空隙的体积（真体积 Vt）求得的密度

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2 颗粒密度 指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求的密度 3 松密度 指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，也称堆密度。 4 紧密度

三 休止角

静止状态的粉体堆集体自由表面与水平面之间的夹角为休止角/也称堆角／是粉粒粘着性的一个间接衡量指标。/休止角越小，摩擦力越小，流动性越好。 四 临界相对湿度 CRH

把吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度。

? 在药物制剂的处方中多数为两种或两种以上的药物或辅料的混合物／水溶性物质的混合物吸湿性更强／根

据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关／即：

CRHAB ＝ CRHA×CRHB

? CRHAB－A与B物质混合后的临界相对湿度；CRHA和CRHB分别表示A物质和B物质的临界相对湿度 ? 从上式可知水溶性药物混合物的CRH值比其中任何一种药物的CRH值低，更易于吸湿／如枸橼酸和蔗糖的

CRH分别为70％和84.5％，混合后CRH为59.2％

五 接触角

固体的润湿性用接触角表示／液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角称接触角／接触角越小润湿性越好。

九章 液体制剂

一 液体制剂的特点

? 特点（与固体制剂（散剂、片剂等）相比）：

? 分散度大，吸收快，迅速

? 给药途径广泛，可内服，也可皮肤、粘膜和腔道给药。 ? 便于分取剂量，服用方便。 ? 减少某些药物的刺激性。

? 缺点：化学稳定性差；以水为溶剂者易发生水解或霉败；非水溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、

贮存不便等缺点。

二 液体制剂的分类

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三 液体制剂常用的附加剂

1 增溶剂 2 助溶剂 3 潜溶剂 4 防腐剂 5 矫味剂 6 着色剂

7 其他附加剂（抗氧剂 pH调节剂 金属离子络合剂）

四 糖浆剂

指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于65％(g／m1)。单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。

五 混悬剂

混悬剂的物理稳定性

? 沉降速度 符合斯托克斯(Stokes)定律

? 微粒的荷电与水化 双电层，产生 ζ电位,形成水化膜，阻碍微粒的合并。增加了混悬剂的聚结稳

定性。

? 增加混悬剂稳定性的主要方法：

（1）减少微粒半径，以减少沉降速度；

（2）增加分散介质粘度，以减少固体微粒与分散介质的密度差。

六 絮凝与反絮凝

何谓絮凝？絮凝剂？

? 混悬颗粒形成疏松聚集体的过程称之为絮凝。加入的电解质为絮凝剂。主要是具有不同价数的电解质。 ? 何谓反絮凝？反絮凝剂？

? 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮

凝剂。

七 混悬剂的稳定剂

1 助悬剂 增加分散介质的粘度，亲水性 2 润湿剂 表面活性剂 HLB=7～11 吐温等 3 絮凝剂与反絮凝剂 -----电解质

八 乳剂

1 两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 2 分散相、内相或不连续相，分散介质、外相或连续相

3 乳剂的基本组成： 水相，油相，乳化剂

九 乳剂形成理论

? 降低表面张力 ? 形成牢固的乳化膜

? 1单分子乳化膜 2多分子乳化膜 3固体微粒乳化膜

十 乳剂----稳定性

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? ? ? ? ?

分层（乳析） 一般是可逆的。 絮凝 乳滴可逆聚集，乳化膜完整

转相(变型) 主要原因:乳化剂性质的改变。此外相比也可引起转相。

合并与破坏（破裂） 乳滴破裂,不可逆，原因①温度过高过冷②加入相反类型的乳化剂 酸败 微生物

十章 灭菌制剂与无菌制剂

一 各种水的来源

1 纯化水用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

2 注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂用的溶剂。

3 灭菌注射用水为灭菌后的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

二 热原 注射后能引起人体致热反应的物质称为热原。它是微生的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最

强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。

1. 热原的组成 热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。

2. 热原的性质 (1) 耐热性 (2) 滤过性 (3) 水溶性 (4) 不挥发性 (5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。（活性炭可以吸附热原） 3. 热原的除去方法

(1) 高温法 对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原； (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；

(3) 吸附法 常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。

(4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过去 (6) 反渗透法 (7) 超滤法 (8) 其他方法： 三 1 任何溶液其冰点降低到－0.52 ℃，即与血浆等渗。

2 血中渗透压 ?0.45%～2.7% （血浆0.9%NaCl）