广药药剂学期末老师说的重点 - 图文

一章 绪 论

一 药物剂型的分类

按给药途径分类

1. 经胃肠道给药剂型 口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等 2. 经非胃肠道给药剂型

注射给药：注射剂 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片 按分散系统分类

? 溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 乳剂型：乳剂（口服、静

脉、搽剂） 混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 气体分散型：气雾剂 微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂

? 真溶液类剂型： <1nm 溶液剂 ? 胶体溶液类剂型： 1~100nm 胶浆剂 ? 乳浊液类剂型： 0.1~50?m 乳剂 ? 混悬液类剂型： 0.1~100 ?m 混悬剂 ? 气体分散类剂型： 气雾剂 ? 固体分散类剂型： 散剂、片剂 ? 微粒分散型 微球

按制法分类

? 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂

? 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂 按形态分类

?液体制剂：溶液剂、水针剂 气体制剂：气雾剂、喷雾剂 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 半固体制剂：软膏剂、凝胶剂

二章 药物溶液的形成理论

一 药用溶剂的种类

? 水（注射用水、纯化水、制药用水等） ? 非水溶剂

（1）醇与多元醇类：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、丁醇等； （2）醚类：四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等； （3）酰胺类：二甲基酰胺、二甲基乙酰胺等；

（4）酯类：三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯等； （5）植物油类：豆油、花生油、玉米油、芝麻油等； （6）亚砜类：二甲基亚砜等。

药物在水中溶解度过小可选用适当的非水溶剂或使用混合溶剂,增大药物的溶解度,以制成溶液。

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二 药用溶剂的性质

（一）介电常数 表示将相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。（ε↑，溶剂极性↑） （二）溶解度参数 是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。（? ↑，溶剂极性↑）

三 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法

1 影响药物溶解度的因素 1）分子结构----相似相溶

2）溶剂化与水合作用 水中溶解度：有机溶剂化物>无水物>水合物 3）多晶型 无定型>亚稳定型>稳定型

4）粒子大小----难溶性药物 0.1~100nm范围内 , r↓, S↑ 5）温度 6）pH值

7）同离子效应：相同离子存在使药物溶解度降低 2 增加药物溶解度的方法

1） 制成盐类 选用盐类需注意：溶液pH 、稳定性、刺激性、毒性等因素 2） 应用混合溶剂

潜溶剂 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶

解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂，与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。

3） 加入助溶剂 助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。

助溶剂分类

无机化合物： 碘化钾

有机酸极其钠盐：水杨酸钠、苯甲酸钠 对氨基苯甲酸钠 酰胺化合物： 烟酰胺、乙酰胺、尿素 4） 使用增溶剂 --- 表面活性剂

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂 ，被增溶的物质称为增溶质。

?对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。

四 影响药物溶出度的因素及增加药物溶出速度的方法

1 溶出速度的表示方法

Noyes-Whitney方程 dC/dt= KS(Cs – C)

dC/dt为溶出速度；S为固体的表面积；Cs为溶质在溶出介质中的溶解度；C为t时间溶液中溶质的浓度；K为溶出速度常数。

? K=D/Vh D为溶质在溶出介质中的扩散系数；V为溶出介质的体积；h为扩散层的厚度。 ? 当（即C低于0.1Cs）时，可简化为: dC/dt= KS(Cs – C) = KSCs

本公式的溶出条件称为漏槽（sink condition）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大， 药物溶度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。 2 影响因素及增加方法 S---表面积 T---温度 C---体积

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K---扩散系数 H---扩散层厚度

五 药物的解离常数

解离常数（ pKa）是表示药物酸碱性的重要指标，实际上是指碱的共轭酸的pKa值。pKa值越大，碱性越强

三章 表面活性剂

一 表面活性剂的分类

表面活性剂 低分子 高分子 解离 非解离 高分阴阳两非子表离离性离面离子子子子活性型型型型剂 肥皂类 洁尔灭 卵磷脂

司盘类 卖泽类 海藻酸钠 硫酸化物 新洁尔灭

吐温类

苄泽类 CMC钠 磺酸化物

甲基纤维素

二 临界胶束浓度(CMC)：使溶液内部形成胶束时溶液中表面活性剂的最低浓度称为临界胶束浓度

? CMC是表面活性剂的特征性指标 ? CMC与HLB值和表面活性大小有关

三 亲水亲油平衡值(HLB)

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非离子表面活性剂的HLB值具有加和性(additivity)

? 如简单的二组份非离子表面活性剂体系的HLB值可按如下计算： HLBab = (HLBa × Wa + HLBb × Wb)/(Wa + Wb) W－质量

举例：45％司盘 60（HLB ＝ 4.7）和 55％吐温 60（HLB＝ 14.9）组成的混合 表面活性剂的HLB值为10.31

{（45×4.7+55×14.9）/(45+55)}＝10.31

四 随温度升高／离子表面活性剂的溶解度在某一温度急剧升高／此转折点(拐点)相对应的温度称为Krafft点

Krafft点是是离子表面活性剂的特征值，Krafft点是表面活性剂使用温度的下限／也就是说只有在温度高于Krafft点时／表面活性剂才能最大限度地发挥效能。

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五 起昙与昙点

表面活性剂从溶液中析出溶液出现混浊的温度即为浊点或昙点。

四章 微粒分散体系

一 分散系统性质

五章 药物制剂的稳定性

一 制剂中药物的化学降解途径

1 水解

酯类（普鲁卡因、盐酸丁卡因、羧酸酯类)

酰胺类（ 氯霉素、青霉素、头孢菌素、 巴比妥类） 2 氧化

酚类： 肾上腺素、左旋多巴、水杨酸钠 烯醇类： 维生素C 芳胺类： 磺胺嘧啶钠

吡唑酮类： 氨基比林、安乃近

含不饱和碳键： 油脂、维生素A、D 3 光降解 4 其它反应

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