戈舍瑞林用于乳腺癌治疗的研究进展

综述戈舍瑞林的抗肿瘤机制,临床前研究以及临床研究的现状,研究证明戈舍瑞林是一种安全、有效、可逆的卵巢功能抑制药物,对绝经前晚期乳腺癌患者,戈舍瑞林单药或戈舍瑞林和三苯氧胺联用至少能达到同卵巢去势或CMF化疗相同的疗效;用作绝经前乳腺癌患者术后辅助治疗。对雌激素受体阳性腋淋巴结有转移的患者,戈舍瑞林可获得和CMF化疗方案同样的疗效,但戈舍瑞林副作用少于卵巢去势或CMF化疗。

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t '学肿瘤学分册￣ b N

20 0 2年 4』第 2 J 9卷

第 2期

戈舍瑞林用于乳腺癌治疗的研究进展李鹤成综述沈坤炜，沈镇宙审校(复旦式学附属肿擅医院乳腺外科 .海上摘要：综述戈台瑞昧的抗肿培机制、临床前研究以厦临屎研究的现状巢功能抑制药物

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研究证明戈舍瑞林是一种安仝、有效、可逆的卵

对纯经前晚期乳腺癌惠青，戈台瑞林单药或置台瑞蚌和三苯氧胺联用至少能达到同卵巢击势或 C MF

化疗相同的疗效；用作鲍经前乳腺癌患者末后辅助治疗 .对雌激素受体阳性辕淋巴结有转移的怠青，戈鲁瑞抹可获得和C MF化疗方案同样的疗效，戈鲁瑞林副作用于卵巢去势或 C但 MF化疗 关键词：乳腺痛：内分泌治疗；戈舍瑞林中圉分类号： 7 7 9 R 3 文献标识码： ^文章编号：(M 8 2 f0 2 0—190 J11 2 5 2 1 )20 2 .3 1 3

促性腺释放激索戈舍瑞林 ( o e n商品名 z g￣r i, l oa L dx是目前研究最广泛的治疗绝经前乳腺癌患者的促 e) 黄体激素释放激素类似物 ( R a,【 H—)是种高效、毒副作用小的内分泌冶疗药物 .部分绝经前女性乳腺是癌患者的较佳选择1作用机制

戈舍瑞林占 l%。体内实验人们对尿中代谢产物进 7行 r究，尚未完全清楚各肽段类型人经皮下注研但射戈含瑞林后 9%以上的代谢产物经尿排泄。肾功 0

能常的人，剂量皮下注射戈舍瑞林 20 g,单 5￣/平均血清清除率为 8 h药物半衰期为 4 ,~5小时。研究表明，对肝或肾功能损害者无需调整药物剂量，因为

成年女性下丘腑分泌的促性腺激素释放激素，与垂体细胞膜上相臆受体结合，乖作释放促性腺激素使

这些患者血清清除率较正常人降低并不明显，示肾提脏足要的代谢途径，但药物也部分经过肝脏代谢。 体外实验 '明竞舍瑞林影响动物的心血管、吐肾脏、吸系统、呼胃肠道和中枢神经系统功能对大鼠小鼠研究了皮下注射或静脉注射给药的急性毒性反

黄体生成素 ( H)卵泡刺激索 ( H)从而作用于卵 L和 ,巢

并释放雌激素， 1激素能促进乳腺肿瘤的生长 m雌 戈舍瑞林为十肽化台物，促黄体激素释放激素类似属物 .町与垂体促黄体激素释放激素 ( HR受体结其 L H)合， L F分泌受抑，成可逆性抑制分泌 F H使 H、SH形 S和【达到选择性药物垂体切除作用，面抑制卵巢 H.牟

应，下注射给药，鼠 2皮小 4小时及 l 4天 L)大于 .均 14)n k,鼠 2 (￣/g火 0 4小时及 I 4天 U均大于 2 0 g。 0r/ a k; g静脉途径给药，鼠 2小 4小时及 1 4天 L分别为 D

功能，使绝经前妇女体内雌激素达到绝经后水平，抑制雌激素的促肿瘤 l长作用牛 2临床前实验研究动物实验结果表明 .夫鼠、和拘皮下注射给兔 2￣/~lO 0 gk 5 g z 0//g剂量的氚标记戈舍瑞林后， z药物

5 mgk 9 !g和 5 mgk,大鼠 2 ' 6/g而 4小时及 l 4天 L 5为 D03 mgk -4 m k。实验表明，鼠、鼠对高剂量 0,g 0[ g大小戈窘瑞林耐受良好。慢性毒性实验中，鼠皮下注射大给药达 l 0, g ,皮下注射给药达 30 0t 0L k d狗 0 g 0 t g

d。观察 6个月，有毒性反应发生。致瘤性，没

原型及其代谢物主要分布于血清、及胆汁中在人腺鼠和免的血清中 6肽 ( 7肽段 J主要代谢产物， 1卜一为 m

研究表明，长期应用戈舍瑞林能引起大鼠垂体瘤的发生，但外科去势及其他 I H.能引起该副作用， HR a亦 垂件瘤的发生和种属特异性有关，临床应用戈舍瑞与林无相关性长期应用戈含瑞林还能引起胰岛细胞增

药物原型极少

狗清中的 i要代谢产物是药物原

型。尿中主要代谢产物也随动物种类不同而异，鼠、大

兔主要代谢产物是 5 1段，~ 0肽狗尿巾主要代谢产物是 4~1段，和大鼠尿中药物原刊『代谢产物的 0肽狗 i1% .兔中代谢产物的 3%为药物原型动物胆 O而 0

生及十二指肠腺瘤的发：该副作用亦与种属特异性 ,自关，临床应用戈舍瑞林无关~。 3临床研究3. l期临床研究 1

汁中药物原型极

少，主要代谢产物为肽 (其 5~7肽段 )动物实验戈舍瑞林主要经尿排泄，鼠体内 大 4%的戈台瑞林经胆汁排{, 3 j而狗体内经胆汁排泄的}}

多蛆 T期临床研究表明‘舍瑞林用于人体安戈全、效。一组 I期临床试验显示，剂量皮下注射戈有单舍瑞林 3 6 g予女性志愿者 (=6,果发现血浆 .r a )结【 H浓度在用药后第 1周内短暂升高，而导致体内从 雌激素水平一性增高，显示长期应用戈舍瑞林，过并使

作者简介：李鹤战 (9 2)男， 17 .安徽霍丘凡， I生，究方向硕：研为乳腺肿瘤的临床与基础研究。