代谢组学分析在重症医学领域的研究与应用进展(3)
2.5 严重颅脑伤
严重创伤性脑损伤 (traumatic brain injury, TBI) 通常被定义为由格拉斯哥昏迷评分为3~8[71]的外力引起的脑损伤, 这意味着患者存在严重的意识障碍, 需入住ICU.虽然约30%的严重TBI患者会死亡, 50%至少会有中度残疾, 但仍存有部分恢复良好者[72-73], 这就对早期预测TBI的结局提出严峻挑战性。Viant等[74]在流体冲击伤大鼠模型中发现大脑皮质和海马体中抗坏血酸、谷氨酸、磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱和N-乙酰天冬氨酸盐水平降低, 而血浆中未发现明显改变。一项针对TBI和骨科损伤患者的两个大型独立队列综合代谢分析研究的中发现链脂肪酸 (癸酸和辛酸) 和糖衍生物 (2, 3-二磷酸甘油酸) 与TBI的严重程度密切相关[75].可见, 依托神经外科特有的有创颅内压检测或ICU其他血液监护手段开展TBI患者的动态代谢组学分析评估并预测其神经功能状态, 将成为一种可能。
3 总结与展望
代谢组学能告诉我们“什么正在发生”这一动态生物学问题, 这是机体面对疾病所产生一系列病理生理变化的微观动态结果。重症医学领域的疾病常以“综合征”为代表, 即使是同一疾病结局其病因也不尽相同, 但目前所研究的生物标志物更倾向于对疾病“结果”的阐释, 而对其内在“过程”的解读较少。同时, 由于环境、遗传和病因等的不同, 现行评估这些综合征的指标并不能完全反映机体所受的上述压力, 因而运用基因组学或蛋白组学分析研究ICU常见疾病收获甚少。代谢组学能够动态展现机体在遭受刺激后的一系列反应的轨迹, 这一代谢网络将帮助我们深入理解重症医学领域疾病的发病机制, 探寻动态评估疾病的生物标记物及其出现的时间结点 (如ARDS严重程度动态评估、脓毒症严重程度划分等) , 并将这些与临床经验、生物科技技术和计算机分析相结合以提高ICU的早期预测能力, 这也许是未来发展的方向。
参考文献
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