松萝酸活性作用机理及其物种资源研究概况(2)

　　2.3 抗肿瘤活性作用机理

　　近年来，松萝酸在体外抗多种癌细胞系的潜力和抗癌机理不断被发掘。郝凯华等（2015）曾对松萝酸抗肿瘤的作用进行了综合报道，本部分在其报道的基础上进一步完善补充了新的研究数据。研究显示松萝酸可以显着抑制H22肿瘤细胞的生长和血管生成，抑制血管内皮生长因子（VEGF）和碱性纤维母细胞因子（bFGF）的表达以及人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖。对H22肿瘤细胞生长和血管生成抑制作用的机制可能与松萝酸对VEGF和bFGF的表达抑制作用有关（Hao et al,2016）。研究表明松萝酸体外特异性地杀死乳腺癌细胞主要是通过ROS介导的线粒体的凋亡途径来发挥作用（左舒婷，2016）。对于肺癌细胞的抑制作用，松萝酸主要是通过引发肺癌细胞A549周期中G0/G1期的阻滞而抑制细胞生长，并通过线粒体膜去极化诱导肺癌细胞的凋亡（Singh et al,2013）。从Ramalina farinacea和 Cladonia foliacea中分离得到松萝酸的两个对映异构体，在体外可以杀死培养的中国地鼠肺成纤维细胞样细胞V79,人肺癌上皮样细胞A549和人淋巴细胞的细胞株，表现出显着的细胞毒和细胞凋亡诱导作用（Koparal et al,2006）。在人类急性骨髓白血病HL-60细胞和慢性骨髓白血病K562细胞的抑制实验中，HL-60细胞系表现的更为敏感，松萝酸明显地抑制HL-60细胞的生长，诱发细胞凋亡。其细胞的凋亡效应主要与抗凋亡蛋白mclMcl-1的水平降低有关。松萝酸对两个细胞系中Mnk1 / elF4E和Pim-1/4E-BP1的信号传导作用均有抑制作用，松萝酸可能是一种潜在的Pim-1的抑制剂（Fan et al,2016）。松萝酸对前列腺癌PC-3M细胞的增殖作用是通过干扰DNA合成来达到抑制的效果（董玉等，2007）。松萝酸对前列腺癌细胞及黑色素瘤细胞除了具有抑制细胞增殖的作用外，还具有抑制肿瘤细胞迁移的能力，这使得松萝酸有望被用于针对肿瘤细胞转移级联反应过程的治疗（Galanty et al,2017）。截至目前的研究报道，松萝酸的抗癌机制主要是通过抑制肿瘤细胞血管的生成、诱导肿瘤细胞程序性凋亡、抑制肿瘤细胞DNA的合成及抑制肿瘤细胞迁移等途径最终达到杀死癌细胞的效果。

　　2.4抗炎及抗氧化活性作用机理

　　长松萝（Usnea longissima）在土耳其安纳托利亚地区被作为民间药，用于治疗胃溃疡。活性模型追踪实验结果发现主要是长松萝中的松萝酸对大鼠胃溃疡具有保护作用，这种保护作用被归因于松萝酸减少了组织的氧化损伤和中性粒细胞浸润的影响（Fan et al,2016; Galanty et al,2017; Koparal et al,2006）。目前的研究结果表明松萝酸的抗炎疗效主要是通过抑制NF-κB的激活，增加抗炎细胞因子IL-10和抗炎介质HO-1的产生来下调TNF-α、iNOS、COX-2、IL-1β、IL-6基因的表达，从而达到抗炎的作用（Huang et al,2011; Huang et al,2014; Jin et al,2008）。

　　另外一个有趣的实验结果揭示，由Xanthoparmelia farinosa中提取的松萝酸对在UVB辐射下的人淋巴细胞中会呈现出抗氧化及促氧化的双功能活性，当在不同UVB辐射量及不同浓度松萝酸条件下，这种截然相反的氧化作用就会被激活（Kohlhardt-Floehr et al,2010）。

　　2.5肝脏毒作用

　　在美国，含有松萝酸的粗提物或者纯的松萝酸已经被作为减肥用膳食补充品而大量销售。但是，越来越多的实验研究发现松萝酸是一种强有力的肝脏毒素，能引发肝细胞的氧化应激和线粒体功能障碍，摧毁肝细胞的正常代谢过程，进而在病人体内引起肝中毒和急性肝衰竭（Durazo et al,2004; Joseph et al,2009; Pramyothin et al,2004; Yokouchi et al,2015）。因此，松萝酸是否应继续作为减肥用膳食补充品而受到了普遍的质疑，其在临床治疗中的安全剂量范围也需要进一步深入研究后被明确。

　　3.松萝酸物种资源的研究

　　松萝酸最早是在1843年由树花属（Ramalina）和松萝属（Usnea）中提取得到。现在已知的含有松萝酸的属主要有石蕊属（Cladonia）， 松萝属（Usnea），茶渍属（Lecanora）， 树花属（Ramalina）， 扁枝衣属（Evernia）， 黄梅衣属（Xanthoparmelia）， 梅衣属（Parmelia）， 树发属（Alectoria），赤星衣属（Haematomma），岛衣属（Cetraria）等，特别是在石蕊属和松萝属含量较为丰富。松萝酸是这几个属区别于其它属的典型特征之一，但是这几个属在系统发育中亲缘关系较远，松萝酸在整个系统发育过程中也表现出不稳定性，很容易在种的发育进程中出现反复的现象。因此，关于松萝酸在分类学上的价值，对于不同的属种应辩证的看待，不能一概而论。但这也从另一个侧面说明，松萝酸一定是对地衣的生长和生存具有重要生态学价值的一类化合物，因而在历史的演化进程中，被机体选择性地保留了下来。

　　根据对文献的统计，随着近年来人们对不同类群化学成分的研究，发现松萝酸在其它的一些属种中也有分布，主要属有Dimelaena, Everniopsis, Flavoparmelia, Flavopunctelia, Halecania, Hypotrachyna, Leprocaulon, Psiloparmelia和Relicina.在一些种中如Arctoparmelia centrifuga, Biatora pallens, Canoparmelia ecaperata,C. concrescens,Caloplaca carphinea, C. limitosa, C. cuyabense, C. stenospora,Cetraria nivalis,Cladina uncialis, Flavocetraria nivalis,Haematomma ochroleucum, Hypotrachyna sinuosa, Karoowia saxeti, Rhizoplaca melanophthalma, Melanelixia fuliginosa, M. fuliginosa, M. elegantula, M. exasperata, M. olivacea, M. septentrionalis, Megalospora austropacifica, M. galapagoensis, Neuropogon sp., Parmotrema delicatulum, Psora rubiformis也报道含有松萝酸（Blanco et al,2006; Eifler-lima et al,2015; Grube & Winka 2002; Leavitt et al,2011; Mcevoy et al,2006;Miadlikowska et al,2014; Zhang et al,2016; 刘栋等 2014）。显然， 松萝酸在各种生长习性的地衣中均有分布，包括枝状地衣，叶状地衣及壳状地衣，物种资源丰富。但大量分布主要集中在枝状地衣，其次为叶状地衣，在壳状地衣类型中只是零星分布于个别种中。对于松萝酸在属种中的分布是否存在某种内在的决定因素，还有待进一步开展研究。

　　在不同地区，不同的属和种中，松萝酸在地衣体内的含量差异较大。Duman等对分布在土耳其Anatolia地区地衣的研究发现，当地的地衣体内松萝酸的含量可达到干重的6.49%,脐鳞属（Rhizoplaca）中松萝酸的含量约有干重的4%,树花属（Ramalina）中松萝酸的含量约有3.23% （Duman et al. 2008）。分布在西藏林芝地区的长松萝（Usnea longissima）中松萝酸含量达到5.66%（杨东升等，2007）。曾有报道从新疆天山地区采集的中国树花（Ramalina sinesis）和角石蕊（Cladonia cornutu）中测得松萝酸含量分别达到了18.32%和26.95%（吐尔干乃义·吐尔逊等，2010;热衣木·马木提等，2010）。松萝酸在地衣体内含量的变化除了与属种有密切关系外，还与季节更迭、海拔、降雨量及温度等有密切的关系。在晚春和夏初，分布于南半球Patagonian heathland 的Flavocetraria nivalis体内的松萝酸含量达到最高水平，约为干重的8%,在秋冬季则含量较低。松萝酸含量的这种季节变化显然是与环境因子如太阳辐射、温度条件等密切相关，在春夏季节，UV-B的辐射是最大的（ Bjerke et al,2005）。研究也证实 …… 此处隐藏：2716字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……