仲伟鉴-保健食品毒理及功能检验与评价1014

保健食品毒理和功能 检验及评价仲 伟 鉴

上海市疾病预防控制中心

2010.10

主要内容提纲 中国保健食品简介 保健食品安全性毒理学检验与评价 保健食品新原料安全性毒理学评价原则 保健食品安全性毒理学评价中存在的问题 保健食品功能性检验与评价 保健食品功能评价方法更改情况

第一部分中国保健食品简介

第二部分保健食品安全性毒理学 检验及评价

主 要 内 容

检验评价依据 审评基本要求 选择毒理学试验的基本原则 实验动物的选择

样品的预处理原则毒理学试验项目要点介绍

毒理学安全性评价时应考虑的问题审评结论的判定

毒性及功能检验评价依据1996年3月卫生部《保健食品的管理方法》保健食品的标准、功能评价、审批程序和监督管理办法

1996年7月GB15193《食品安全性毒理学评价程序和方法》 卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》仅包含了12项功能检验及评价方法

2001年7月 卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》可受理和评价的功能调整到31项

2003年2月卫生部《保健食品检验与评价技术规范》将功能学、毒理学、功效成分及卫生指标检验评价方法三者合一

审评的基本要求1. 配方 原(辅)料、用量、理化性质

2. 剂量食用方法及用量

3. 工艺规格化产品 4. 批号 注意批号是否一致,益生菌、奶制品等保质期短的除外 符合配方、工艺、质量标准

选择毒理学试验的基本原则1. 毒理学评价的四个阶段第一阶段：急性毒性试验经口急性毒性试验：LD50,联合急性毒性，一次最大耐受量试验

第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验遗传毒性试验：原核细胞和真核细胞，体内试验和体外试验相结合 Ames或基因突变试验；微核试验或染色体畸变试验；精子畸变试验等

第三阶段：亚慢性毒性试验90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验

第四阶段：慢性毒性试验(包括致癌试验)

选择毒理学试验的基本原则2.无需进行毒性试验的保健食品 以普通食品和卫生部规定的药食同源物质为原料生产 的；1)以传统工艺生产且食用方式与传统方式相同的2)以水提物配制生产、服用量为原料常规用量，且资料 未提示具有不安全性

用已列入营养强化剂或营养素补充剂名单的营养素化 合物为原料的，如其原料来源、生产工艺和产品质量 均符合国家有关要求；

选择毒理学试验的基本原则3. 需进行一阶段和三项致突变毒性试验的保健食品属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质且用水 提以外的其它常用工艺生产的： (1)服用量与常规用量相同

急性毒性、三项致突变试验 (2)服用量大于常规用量 还需加做30天喂养试验，必要时进行传统致畸试 验和第三阶段毒性试验

选择毒理学试验的基本原则4. 需进行一、二阶段毒性试验的保健食品 以普通食品和卫生部规定的药食同源物质以及允 许用作保健食品的物质以外的动植物或动植物提取 物、微生物、化学合成物等为原料生产的保健食品， 原则上须进行第一、二阶段的毒性试验，必要时进 行下一阶段的毒性试验。

卫生部规定允许使用的动植物及其提取物或微生物 为原料的。

选择毒理学试验的基本原则5.需进行一至三阶段毒性试验的情况： 一、二阶段试验结果与国外产品不一致的

国外少数国家或地区食用的原料或成分 水提取物，大于常规服用量

用水提以外的其它常用工艺生产的，大于常规用量

选择毒理学试验的基本原则6.需进行一至四阶段毒性试验的原料和成分国内外均无食用先例

7.敏感指标及敏感试验的保健食品

不同食用人群和(或)不同功能的保健食品

对受试保健食品的要求 单一已知化学成分，应提供物理和化学性质

多种原料的配方产品，应提供配方 配方产品，必要时还应提供各组分，功效成分的 物理和化学性质及其检测报告 提供原料来源、生产工艺、人的可能摄入量。使 用说明书等有关资料 受试物应符合既定配方和生产工艺的规格化产品

实验动物的选择及给样量1.根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系。

2.动物应符合《实验动物管理条例》清洁级或清洁级以上动物合格证号及动物实验室合格证号

3.灌胃量大鼠：10 ml/kg BW(若以水为溶剂，推荐 20 ml/kg BW) 小鼠：20ml/kg BW

样品的预处理原则1.介质的选择应选择适合于受试动物的溶剂、乳化剂、助悬剂，要求无毒、 与受试物不发生反应、稳定性好。常用的介质有：蒸馏水、食用植物油、淀粉、明胶及羧甲基 纤维素等。

2.液体类受试物浓缩倍数应符合试验要求。 浓缩方法不应破坏其有效成份，常用的有60℃~70℃减压或 常压蒸发、冷冻干燥。 按工艺要求。