第35章 肾上腺皮质激素类药物

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 (醛固酮；去氧皮质酮等) 糖皮质激素—束状带分泌 (氢化可的松；可的松等) 性激素—网状带分泌 (雄激素；少量雌激素) 肾 外 上 腺 皮 质 内

第一节 糖皮质激素

一、作用机制经典甾体激素作用原理– 基因效应：糖皮质激素受体介导

非经典作用原理– 快速效应

非经典作用原理—快速效应非基因受体介导效应– 快速、短暂，数分钟起效(如大剂量抗过敏) – 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体

生化效应– 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 – 直接抑制阳离子循环(不减少细胞内ATP产生)

二、药理作用1. 允许作用 (permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用

2. 抗炎作用对抗各种原因所致炎症(物理、化学、生物、 免疫等) 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合

作用机制 抑制炎性介质的产生与释放PLA2 导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶(ACE) 降解缓激肽

(PGE2, PGI2, LTX4)

抑制

–抑制细胞因子的产生细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、 分化 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细 胞因子的分泌，并影响其生物效应

–抑制粘附因子的产生 –抑制一氧化氮合酶(NO synthase, NOS) 的活性;NO 血浆渗出、水肿形成、组织损伤

–对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相 关基因(C-myc, C-myb)表达下调 特 异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡

3. 免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用机制– 诱导淋巴细胞DNA降解; – 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。

– 诱导淋巴细胞凋亡(T、B淋巴细胞); – 抑制核转录因子NF-KB活性(减少炎性细胞因子

的生成);

NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排 斥反应、炎症等疾病密切相关

抗过敏作用机制– 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、

5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等

4. 抗毒抗休克作用作用机制– 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出

量增加; – 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感 性—

扩管，改善微循环; – 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收 缩

– 提高机体对细菌内毒素的耐受力。

5. 其他作用退热作用– 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体

膜、减少内源性致热原的释放

血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；

血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少

中枢神经系统–减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢 兴奋性;

消化系统–胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲， 促进消化–大剂量可诱发或加重溃疡

骨骼–骨质脱钙，骨质疏松

三、体内过程口服、注射均可吸收– 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时

90%以上与血浆蛋白结合– 77%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合 – 15%与白蛋白结合

影响CBG合成的因素雌激素促进CBG在肝中合成– 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游

离氢化可的松减少

肝、肾疾病时CBG合成减少，游 离型皮质激素增多