万古霉素不同给药方式预防脑外伤术后颅内感染的疗效

·3080·2012732万古霉素不同给药方式预防脑外伤术后颅内感染的疗效

罗民新

（江门市江海区人民医院外科，广东

江门529000）

〔关键词〕颅内感染；鞘内注射；静脉注射；万古霉素；颅脑外伤〔中图分类号〕R64

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202（2012）14-3080-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.14.093

开颅术后感染是脑外伤治疗中存在的主要问题之一。文献表明，开颅术后感染率在4%左右

〔1〕

术中行脑室穿刺置外引流管，术后常规止血、脱水、支持及查，

对症治疗，术后7d拔除脑室外引流管。（2）高效液相色谱法监测静脉和鞘内注射万古霉素脑室内的药物浓度：在静脉用药和30min、1、2、4、8、12、16h分别检测各组鞘内给药后的15min、

外周血和脑脊液中万古霉素浓度。（3）两组患者用药后每日从进行脑脊液常规、生化指脑室外引流管内收集脑脊液1～2ml，

标及病原学检查。（4）比较两组患者颅内感染的发生率。（5）比较两组患者的死亡率、平均住院天数和费用。

，尤其是在开放性颅脑外

伤，有颅底骨折伴脑脊液漏，创伤性蛛网膜下腔出血等患者中更为突出。因此，如何预防开颅术后的感染是当前研究的重要课题。本研究拟对颅脑外伤术后颅内感染高危患者静脉或鞘探讨鞘内注射预防颅内感染的疗效。内注射万古霉素，11.1

资料与方法一般资料

选取江门市第二人民医院神经外科2006年1

1.4统计学分析应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资

2

月至2010年1月收治的因颅脑外伤（伴或不伴脑脊液漏）行开颅手术治疗的患者200例。男160例，女40例，年龄16～62〔平均（40.85±8.74）〕《王忠诚神经外科学》岁。依据颅脑创伤篇中重型颅脑创伤临床影像学诊断标准；外科颅内感染诊断标准：患者有发热、脑膜刺激征阳性，血常规白细胞升高，脑脊液化验白细胞计数（WBC）＞10×10/L等1.2

分组

6

〔2〕

料以±s表示，组间比较采用χ检验或t检验。22.1

结

果

颅内感染发生率

静脉注射组颅内感染19例

（19.00%），其中6例出现在术后第4天，其他分别出现在术后3、6、9d。鞘内注射组颅内感染4例（4.00%），出现在术后4d。

2

静脉注射组颅内感染率高于鞘内注射组，差异显著（χ=36.54，

。

随机分为静脉给药组和鞘内给药组。静脉给药组

2次/d，给予0.5%盐酸万古霉素溶液（稳可信）100ml滴注，共10d。鞘内给药组在术后第24小时开始，隔日一次行腰椎穿刺，每次鞘内注射0.5%万古霉素溶液5ml，共5次。向各组患者及家属交代用药过程中及以后可能发生的不良反应，取得其理解并签署用药知情同意书。1.3

方法

（1）术前检测心、肝、肾功能及常规头部影像学检

表1

时间静脉注射组鞘内注射组

t值

P值

15min5.62±2.3565.35±13.38

7.96＜0.01

P＜0.01）。2.2

药物浓度

静脉用药组浓度最高为第16小时，浓度为

（7.82±2.98）mg/L；最低为第8小时，浓度为（2.89±0.76）mg/L。鞘内注射组浓度最高为第4小时，浓度为（773.21±52.43）mg/L。检测的8个时间点，鞘内注射组脑脊液中万古霉素浓度明显高于静脉注射组（P＜0.01）。见表1。

n=100）两组不同时间脑室内脑脊液万古霉素的浓度（±s，μg/L，

30min

1h5.37±1.8949.40±20.29

7.37＜0.01

2h5.07±3.1237.40±11.56

24.33＜0.01

4h3.96±2.1773.21±52.43

17.25＜0.01

8h2.89±0.7670.38±45.94

10.21＜0.01

12h4.76±0.7460.54±37.88

8.24＜0.01

16h7.82±2.9850.34±22.64

16.43＜0.01

6.03±2.5465.87±27.65

11.26＜0.01

2.3两组死亡率、平均住院天数和费用鞘内注射病人的死

3讨论

〔3〕

但无统计学意义（P＞0.05）；住院费用和亡率低于静脉注射组，

平均住院天数也低于静脉注射组，且有统计学意义（P＜0.01）。2.4

安全性评价

患者未出现与稳可信治疗有关的严重不良

反应，偶有过敏的轻度不良反应；无二重感染病例发生。

颅内感染在颅脑外伤患者中是最常见的并发症之一，脑室外引流术后并发脑室感染者甚至是未行脑室引流的9.4倍后。林进平等

〔4〕

，

国外报道其死亡率约占手术死亡率的14%，严重影响患者的预

研究发现，手术次数和切口脑脊液漏、手术时

间、低蛋白血症是颅脑外伤手术后发生颅内感染的高危险因素，并认为颅脑外伤术后颅内感染大多发生在重型颅脑损伤术后，形成颅脑外伤术后颅内感染的因素可以是单一因素，也可

），第一作者：罗民新（1965-男，副主任医师，主要从事神经外科疾病诊

治工作。

是多个因素共同作用的结果。鞘内注射既可使药物迅速在脑脊液中达到有效浓度，又可避免大剂量静脉用药带来的副作用

14·3081·

及经济负担。尤其对不能通过血脑屏障的抗生素，预防性的鞘内给药能使蛛网膜下腔抗生素达到较高的药物浓度，使得中枢神经系统能达到高效的抗菌或抑菌浓度。

葡萄球菌是引起颅内感染的主要致病菌，而万古霉素是目前对颅内葡萄球菌感染唯一可以单独治疗并有效的抗菌药物。

〔5〕Caricato等发现，重型颅脑损伤患者静脉使用万古霉素后，其

减少，减轻了患者经济负担，且便于操作，安全性高。4

12345

参考文献

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〔2012-01-20收稿2012-05-12修回〕

有相当长时间无法达到有脑脊液中药物浓度仍与正常人相似，

效的抑菌浓度。说明单纯通过静脉给药，在脑脊液中远远不能达到最佳杀菌浓度。而鞘内给药组的药物浓度均高于抑菌浓度的10倍，静脉给药组的最高浓度仅为抑菌浓度2倍左右，两组患者八个时间点鞘内给药组脑脊液中万古霉素浓度均明显高于静脉组。鞘内给药预防颅内感染的效果优于静脉给药。本研究结果与孙文斌等

〔6〕

的结果一致，因此脑外伤术后颅内感

6

染的高危患者鞘内注射万古霉素预防颅内感染，与静脉注射万古霉素相比，不仅减少了药物剂量，同时提高药物在脑脊液中的浓度，颅内感染的发生率下降，平均住院天数下降，住院费用

（编辑袁左鸣）

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